Practical Two-Point Pharmacokinetic Protocol in Hemophilia A
A recently published study confirmed the practicality of a shortened and simple pharmacokinetic protocol for patients with hemophilia A.
Význam individuálního farmakokinetického profilu
Profylaktické podávání koncentrátů chybějícího faktoru u osob s hemofilií A a B snižuje výskyt krvácení do kloubů a zlepšuje kvalitu jejich života. Existují důkazy o tom, že zvýšení hladin faktoru VIII (FVIII) nad 1 IU/dl snižuje riziko krvácení. Současné guidelines pro profylaxi u osob s těžkou hemofilií doporučují cílit na dosažení FVIII > 1 IU/dl.
Na dosažené hladiny FVIII má vliv zejména individuální farmakokinetický (PK) profil. K optimalizaci výsledků profylaxe je vhodné se zaměřit na její individualizaci právě s ohledem na PK profil. Tradiční PK vyšetření u osob s hemofilií A ovšem vyžaduje minimálně 72 hodin trvající vymývací období a dále 5−11 krevních vzorků odebraných v předem specifikovaných časových bodech po podání infuze faktoru. Tento postup je tak samozřejmě zatěžující jak pro pacienty, tak i pro léčebná centra.
Zjednodušený a méně zatěžující přístup k farmakokinetice
Metodika a průběh studie
Citovaná studie, jež probíhala také v českých hemofilických centrech, byla zaměřena na srovnání dvou protokolů vyšetření PK profilu – „tradičního“, s použitím 6 odběrů a minimálně 72hodinovým vymývacím obdobím, a „praktického“, kdy jsou odebrány 2 vzorky během jedné návštěvy v centru, a to bez vymývací periody. V tomto případě byl první vzorek odebrán po příchodu do centra, 24 hodin po podání předchozí infuze, a druhý vzorek potom za 3 hodiny od infuze podané v centru hned po odběru prvního vzorku. Tato metoda pracovala s bayesovským modelem hodnocení PK.
Studie se zúčastnilo 39 mužů s těžkou hemofilií A (definována jako hladina FVIII < 2 %) bez přítomného inhibitoru FVIII. Studie byla prospektivní, účastníci absolvovali obě – tradiční i praktické – vyhodnocení PK profilu. Hladiny FVIII byly analyzovány jak jednofázovou koagulační metodou, tak chromogenně. Současně byla určena krevní skupina a hladina antigenu von Willebrandova faktoru. PK parametry byly analyzovány pomocí nástroje Advate myPKFiT.
Výsledky
Byla pozorována střední až téměř perfektní shoda mezi PK parametry získanými 2- a 6bodovým PK protokolem pro hodnoty měřené jednofázovým koagulačním vyšetřením a dále téměř perfektní shoda pro hodnoty měřené chromogenně.
Klinická implikace poznatků ze studie
Podle této studie je možné v rutinní praxi používat farmakokinetický protokol pouze s 2 odběry, bez vymývací periody, a to během krátké návštěvy v hemofilickém centru. Tento protokol poskytuje ve srovnání s tradiční, časově a organizačně náročnou metodou PK hodnocení dostatečnou přesnost, a je tedy vhodným přístupem umožňujícím optimalizaci profylaxe u hemofilie.
(eza)
Zdroj: Blanchette V. S., Zunino L., Grassmann V. et al. A practical, one clinic visit protocol for pharmacokinetic profile generation with the ADVATE myPKFiT dosing tool in severe hemophilia A subjects. Thromb Haemost 2021 Oct; 121 (10): 1326−1336, doi: 10.1055/a-1376-0970.
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.