N9-GP in Previously Treated Pediatric Patients with Hemophilia B – Extended Follow-up
An analysis of extended treatment with nonacog alfa pegol (N9-GP) in pediatric patients with hemophilia B evaluated the long-term safety and effectiveness of this prophylactic modality.
Úvod
Těžká hemofilie B je spojena s častými spontánními krváceními. Primární profylaxe je u dětí s touto formou hemofilie standardním přístupem a je založena na časném zahájení pravidelného podávání koagulačního faktoru IX (FIX).
Koagulační faktor IX s prodlouženým poločasem (EHL FIX) významným způsobem snižuje zátěž profylaktické léčby u hemofilie B zapříčiněnou častou intravenózní aplikací. Mezi EHL FIX patří také nonakog beta pegol (N9-GP), který má až 5násobně prodloužený biologický poločas ve srovnání s faktory se standardním poločasem.
Prodloužené sledování v rámci studie paradigm 5
Paradigm 5 byla mezinárodní otevřená studie fáze III, která hodnotila podávání N9-GP u dětí ve věku do 12 let. Jednalo se o již dříve léčené pacienty s hemofilií B a hladinou FIX ≤ 2 %. Dávkování N9-GP bylo fixní, konkrétně 1× týdně 40 IU/kg i.v. Primárním cílem studie byla incidence inhibitoru FIX.
Následně byla publikovaná analýza prodlouženého 5letého sledování a srovnání s výsledky po 1. roce léčby (> 52 týdnů expozice). Hlavní fáze studie zahrnovala 25 účastníků, do prodloužené fáze vstoupilo 22 z nich. Při uzávěrce sběru dat bylo ve studii stále aktivních 17 pacientů.
Medián doby léčby činil 5,6 roku, medián kompletních expozičních dnů dosáhl 290. Žádný z pacientů nevyvinul inhibitor FIX. V prodlouženém sledování se nevyskytly nové bezpečnostní signály ani tromboembolické příhody. Neurologické sledování neukázalo abnormální nálezy.
Výsledky analýzy
Celkem 16 pacientů (64 %) bylo bez spontánního krvácení. Pokud se krvácení vyskytlo, jednalo se o mírné či středně závažné. 93 % krvácení bylo kontrolováno 1 či 2 injekcemi N9-GP. Nebyly popsány žádné případy intrakraniálního krvácení.
Roční míra krvácení (ABR) v 5 letech byla nízká (medián/odhadovaný průměr celkového ABR: 0,66/0,99) a bylo pozorováno její snížení oproti 1. roku (1,00/1,44). Medián/odhadovaný průměr celkového výskytu spontánní ABR byl v 1. roce 0,00/0,45 a v 5. roce 0,00/0,33. Průměrná údolní (trough) hladina FIX činila 17,9 %. Průměrná plazmatická koncentrace polyethylenglykolu (PEG) dosáhla ustáleného stavu v 6 měsících a mírně se zvyšovala v čase v souladu s pozorovanými minimálními plazmatickými hladinami FIX.
Závěr
Tato analýza ukázala, že N9-PG podávaný po dobu ≥ 5 let má příznivou dlouhodobou bezpečnost i efektivitu u dříve léčených dětských pacientů s hemofilií B.
(eza)
Zdroj: Carcao M., Kearney S., Lu M. Y. et al. Long-term safety and efficacy of nonacog beta pegol (N9-GP) administered for at least 5 years in previously treated children with hemophilia B. Thromb Haemost 2020; 120: 737–746, doi: 10.1055/s-0040-1709521.
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.