Benefit of Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease – Results of the EMPA-KIDNEY Study

Metodika a průběh studie

Do mezinárodní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie EMPA-KIDNEY byli zařazeni dospělí pacienti s CKD s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) 20−45 ml/min/1,73 m² (bez ohledu na albuminurii) a dále nemocní s eGFR 45−90 ml/min/1,73 m² s poměrem albumin/kreatinin v moči (ACR) > 200. Jednalo se jak o diabetiky, tak i jedince bez DM2. Pacienti museli užívat inhibitor renin-angiotenzinového systému, pokud u nich byl indikovaný a tolerovaný. Vyřazeni byli nemocní s polycystickou chorobou ledvin nebo po transplantaci ledviny.

Účastníci studie byli náhodně rozdělení do 2 skupin. První užívala empagliflozin v dávce 10 mg denně, druhá placebo. Primárním sledovaným parametrem byla progrese CKD nebo smrt z kardiovaskulárních (KV) příčin. Progrese CKD byla definována jako dosažení stadia terminálního renálního selhání (tedy zařazení pacienta do dialyzačního programu nebo indikace k transplantaci ledviny), pokles eGFR na hodnotu < 10 ml/min/1,73 m², pokles eGFR o ≥ 40 % od výchozí hodnoty nebo smrt z renálních příčin. Mezi sekundární výstupy byl zařazen celkový počet hospitalizací, celková mortalita a také složený parametr, který zahrnoval hospitalizace pro srdeční selhání a KV mortalitu.

Hodnocená populace pacientů

V období od února 2019 do dubna 2021 bylo randomizováno 6609 pacientů. Jejich průměrný věk činil 63,8 roku, 33,2 % byly ženy, 54,0 % netrpělo DM2. Průměrná vstupní hodnota eGFR byla 37,3 ± 14,5 ml/min/1,73 m², 34,5 % nemocných mělo eGFR < 30 ml/min/1,73 m². Medián ACR v moči byl 329, u 48,3 % účastníků studie byl tento poměr ≤ 300.

Výsledná zjištění

• Po mediánu sledování 2 roky se primární sledovaný parametr vyskytl u 432 (13,1 %) pacientů ve skupině s empagliflozinem a u 558 (16,9 %) nemocných ve skupině s placebem (poměr rizik [HR] 0,72; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,64−0,82; p < 0,001).
• Celkový počet hospitalizací byl nižší ve skupině s empagliflozinem (24,8 vs. 29,2 hospitalizace na 100 pacientoroků; HR 0,86; 95 % CI 0,78−0,95; p = 0,003).
• Významný rozdíl nebyl zaznamenán při sledování složeného parametru hospitalizací pro srdeční selhání a smrti z KV příčin (4,0 vs. 4,6 %; HR 0,84; 95 % CI 0,67−1,07; p = 0,15). Stejně tomu bylo i v případě celkové mortality (4,5 vs. 5,1 %; HR 0,87; 95 % CI 0,70−1,08; p = 0,21).
• Výsledky léčby empagliflozinem byly srovnatelné u pacientů s DM2 i bez DM2 a nebyly ovlivněny vstupní hodnotou eGFR.
• Ve skupině s empagliflozinem byl na počátku sledování zaznamenán rychlejší pokles eGFR než ve skupině s placebem. Tento pokles se však následně významně zpomalil a jeho další vývoj byl příznivější u osob léčených empagliflozinem.
• Výskyt závažných nežádoucích příhod byl v obou terapeutických skupinách srovnatelný.

Diskuse a závěr

Studie EMPA-KIDNEY pracovala s reprezentativním vzorkem populace zahrnujícím pacienty se širokým rozptylem hodnot eGFR, albuminurie a příčin CKD. Z jejích výsledků vyplývá, že empagliflozin v porovnání s placebem snižuje riziko progrese CKD nebo úmrtí z KV příčin. Toto léčivo bylo účinné bez ohledu na výskyt DM2 a vstupní hodnotu eGFR. Vzhledem k jeho velmi dobré snášenlivosti byla zaznamenána vysoká adherence k terapii a téměř u všech účastníků bylo sledování dokončeno v plánovaném rozsahu.

Příznivý vliv gliflozinů na riziko progrese CKD nebo úmrtí z KV příčin byl již dříve zjištěn v několika studiích (např. CREDENCE sledující účinky kanagliflozinu nebo DAPA-CKD, která zkoumala vliv dapagliflozinu). EMPA-KIDNEY nabídla další data k potvrzení příznivého účinku a bezpečnosti těchto preparátů při jejich užívání v širokém spektru indikací.

(kali)

Zdroj: Herrington W. G., Staplin N., Landray M. J. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med 2023; 388: 117−127, doi: 10.1056/NEJMoa2204233.