Specific treatment of pulmonary involvement in patients with AAT deficiency − why, how, and for whom?
For patients with emphysema and decreased lung function due to alpha-1-antitrypsin deficiency (AATD), there is an approved specific treatment which involves the i.v. administration of alpha-1-antitrypsin (AAT) derived from human plasma. This augmentation therapy slows the loss of lung tissue density. Its effects and impact on the frequency and duration of exacerbations, quality of life, lung functions, and patient mortality are less clear.
Deficit alfa-1-antitrypsinu
Deficit AAT se typicky projevuje postižením plic. U některých pacientů se objevují bronchiektázie, typickou manifestací je však emfyzém a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
Nefarmakologická léčba AATD
Léčba pacientů s AATD zahrnuje nefarmakologické i farmakologické postupy. Nefarmakologická léčba spočívá v úpravě životního stylu − vyhýbání se znečištěnému prostředí, nekouření, zdravé výživě a dostatku pohybu v rámci uceleného léčebného programu. Pacienti by měli dodržovat doporučení pro nefarmakologickou léčbu CHOPN.
Specifická farmakologická (augmentační) léčba
Specifická farmakologická léčba v podobě podávání AAT je indikovaná u pacientů s těžkým deficitem tohoto proteinu (sérová hladina AAT < 0,5–0,8 g/l) a doloženým postižením plic – plicním emfyzémem s poklesem plicních funkcí. Jejím cílem je zvýšit hladinu AAT v séru a v tekutině pokrývající plicní epitel, a obnovit tak rovnováhu narušenou neinhibovanou aktivitou proteáz. Podává se v i.v. infuzích obvykle 1× týdně, a to doživotně.
Podle dostupných důkazů vede augmentační léčba ke zvýšení kapacity anti-elastázy a snížení zánětlivých mediátorů v plicích. Z radiologického pohledu snižuje ztrátu denzity plicní tkáně v čase, čímž zpomaluje progresi plicního postižení. Zdá se, že má určitý přínos z hlediska přežití pacientů a zpomalení poklesu jednosekundové vitální kapacity plic (FEV1) u pacientů s hodnotou FEV1 v rozmezí 30–65 % predikované hodnoty. Léčba dosud nemá jasně doložený efekt na frekvenci exacerbací, zřejmě však snižuje jejich závažnost. S cílem zlepšení kvality života pacientů se zkouší inhalační cesta podávání nebo méně časté i.v. aplikace v upraveném dávkování.
Pro koho je augmentace určena
Augmentační léčba AATD je v současné době doporučena pouze u pacientů se závažnými genotypy (např. PI*ZZ či PI*SZ) nebo s FEV1 ≤ 65 %, protože pouze u nich je doložen její jasný přínos. Není doporučena u mírných genotypů, při FEV1 > 65 %, u osob, jež nadále kouří, nebo u pacientů po transplantaci jater.
(zza)
Zdroj: Barjaktarevic I., Campos M. Management of lung disease in alpha-1 antitrypsin deficiency: what we do and what we do not know. Ther Adv Chronic Dis 2021 Jul 29; 12 (suppl.): 20406223211010172, doi: 10.1177/20406223211010172.
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.
