Use of Inclisiran in a Patient in Secondary Cardiovascular Prevention
Lowering LDL cholesterol (LDL-c) is one of the primary goals for reducing cardiovascular (CV) risk due to its proven mortality reduction. However, many patients with familial hypercholesterolemia or CV disease fail to reach target LDL-c levels even when given the maximum tolerated dose of conventional hypolipidemic treatment. For these patients, inclisiran—a small interfering RNA (siRNA) that lowers cholesterol—offers hope. In the following article, we present a model example of a patient after an acute coronary event for whom starting inclisiran treatment is appropriate.
Mechanismus účinku a podávání inklisiranu
Inklisiran jako první siRNA schválená pro léčbu dyslipidémie vyvolává katalytické štěpení mRNA pro PCSK9 v hepatocytech, čímž zvyšuje expresi receptorů pro LDL-c na povrchu těchto buněk, a tím vychytávání LDL-c.1 Výsledkem je přetrvávající pokles hladiny LDL-c v cirkulaci o > 50 % doložený v randomizovaných kontrolovaných studiích.1, 2 Pokles je konzistentní u různých skupin pacientů, jako jsou nemocní s familiární hypercholesterolémií, známým KV onemocněním nebo vysokým KV rizikem. Podávání inklisiranu 1× za 6 měsíců (po 2. dávce podané s odstupem 3 měsíců od 1. dávky) při s.c. aplikaci může spolu s příznivým bezpečnostním profilem tohoto přípravku zlepšit compliance pacientů s léčbou.2
Modelový příklad využití
Jedním z příkladů využití inklisiranu může být pacient v sekundární kardiovaskulární prevenci. Konkrétně si můžeme představit 59letého muže, který je dlouhodobě léčen pro hypertenzi inhibitorem ACE a prodělá infarkt myokardu s elevací úseku ST (STEMI). Je u něj zjištěna zvýšená hladina LDL cholesterolu (4,3 mmol/l) a do medikace přidána kyselina acetylsalicylová, tikagrelor, betablokátor a statin. Přestože nemá další obtíže, po dobu 2 let po koronární příhodě nedosahuje cílových hodnot LDL-c. Jeho hladina se při maximální dávce statinu pohybuje okolo 2,9 mmol/l, přičemž cílová hodnota v sekundární prevenci je < 1,4 mmol/l. Tohoto cíle není dosaženo ani po přidání ezetimibu, kdy se po dobu 1 roku pohybuje hladina LDL-c kolem 2,3 mmol/l. Pacient tedy ani při tomto léčebném režimu není schopen dosáhnout cílové hodnoty dle evropských doporučení a lékař se právem obává recidivy KV příhody. Právě u takového nemocného může vést nasazení inklisiranu s výhodou podávání 2× ročně k významnému poklesu LDL-c a dosažení doporučené hladiny.
Pokles LDL-c a rizika KV příhod
Analýza sdružených dat ze studií fáze III ORION-9, -10 a -11, které zařazovaly pacienty s heterozygotní familiární hypercholesterolémií, aterosklerotickým KV onemocněním nebo vysokým KV rizikem na maximálně tolerované dávce statinu, ukázala, že přidání inklisiranu významně snižuje riziko velkých KV příhod (MACE), tj. úmrtí z KV příčin, srdeční zástavy, nefatálního infarktu myokardu a fatální i nefatální cévní mozkové příhody. Po 90 dnech léčby vedl inklisiran ke snížení hladiny LDL-c v porovnání s placebem o 50,6 %, což v absolutních hodnotách znamená o 1,37 mmol/l (p < 0,0001). U 3655 zařazených, kteří byli randomizováni k přidání inklisiranu (v dávce 284 mg 1. a 90. den a poté každých 6 měsíců) nebo placeba, došlo během 18 měsíců k MACE u 8,3 % pacientů. Podávání inklisiranu bylo spojeno s 26% snížením rizika této příhody (poměr šancí [OR] 0,74; 95% CI 0,58–0,94).3
Tyto předběžné výsledky by následně měly být potvrzeny dalšími navazujícími studiemi.
Indikace inklisiranu
Inklisiran je indikovaný u dospělých pacientů s primární hypercholesterolémií (heterozygotní familiární a nefamiliární formou) nebo smíšenou dyslipidémií v kombinaci se statinem nebo i statinem v kombinaci s jiným hypolipidemikem u pacientů, u nichž se nedaří dosáhnout cílových hodnot LDL-c při maximální tolerované dávce statinu. Monoterapie inklisiranem nebo kombinovaná terapie s jiným hypolipidemikem je možná v případě intolerance či kontraindikace statinové léčby.4
(zza)
Zdroje:
1. Rogula S., Błażejowska E., Gąsecka A. et al. Inclisiran-silencing the cholesterol, speaking up the prognosis. J Clin Med Jun 2; 10 (11): 2467, doi: 10.3390/jcm10112467.
2. Pirillo A., Catapano A. L. Inclisiran: how widely and when should we use it? Curr Atheroscler Rep 2022 Oct; 24 (10): 803−811, doi: 10.1007/s11883-022-01056-0.
3. Ray K. K., Raal F. J., Kallend D. G. et al.; ORION Phase III investigators. Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials. Eur Heart J 2022 Nov 4: ehac594, doi: 10.1093/eurheartj/ehac594 [Epub ahead of print].
4. SPC Leqvio. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/leqvio-epar-product-information_cs.pdf
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.