PITEVNÍ DIAGNÓZA FABRYHO NEMOCIU HETEROZYGOTKY, VEDOUCÍ K ROZPOZNÁNÍNEDIAGNOSTIKOVANÉ MANIFESTNÍ NEMOCI V RODINĚ

Overview

U 63leté ženy s klinickou diagnózou hypertenze, aterosklerózy koronárních a končetinových tepen, trombembo-lismu do cévního mozkového řečiště a převodní poruchy srdeční bylo při sekci jako další nález prokázáno lysozomálnístřádání identifikované histochemickou a elektronoptickou analýzou spolu s chromatografií lipidů jako Fabryhonemoc. Střádanými lipidy byly především neutrální glykosfingolipidy ze série globo- (globotriaosylceramid) a sériegala- (galabiosylceramid), které se hromadí v důsledku nedostatečné aktivity degradačního enzymu alfa- galaktosi-dázy A. Výrazné střádání těchto specifických lipidů bylo přítomno v kardiomyocytech, v hladké svalovině mediearterií (srdce, ledviny, játra, slezina, plíce) v podocytech a mezangiálních buňkách renálních glomerulů, v epiteliíchHenleovy kličky a distálních tubulů. V cévním endotelu bylo střádání na hranici zjistitelnosti. Střádání nevedlok prokazatelným orgánovým poruchám s výjimkou srdce, kde se nepochybně významně podílelo na hypertrofiisvaloviny. Vyšetřením rodinných příslušníků byla zjištěna u syna pacientky (stáří 41 let) kombinace renálních,kardiálních a kožních změn příznačných pro Fabryho nemoc, která však nebyla klinicky diagnostikována. Diagnózupotvrdil průkaz deficitu alfa-galaktosidázy A v periferních leukocytech a bodové mutace L293X v VI. exonupříslušného genu. U vnučky (stáří 15 let) byl prokázán biochemicky i molekulárně geneticky heterozygotní stavFabryho nemoci v preklinickém stadiu.

Klíčová slova:
Fabryho nemoc, kardiomyopatie, deficit alfa galaktosidázy, manifestní heterozygotní stav.