Výsledky těhotenství u pacientek s idiopatickými střevními záněty léčených biosimilárním infliximabem

English version

Authors: M. Kolár ¹; M. Bortlik ^1–3; D. Ďuricová ¹; M. Lukas Jr. ¹; V. Hrubá ¹; N. Machková ¹; K. Malickova ^1,4; M. Lukas ^1,4
Authors‘ workplace: IBD Clinical and Research Centre, ISCARE I. V. F. a. s., Prague, Czech Republic ¹; Institute of Pharmacology, 1st/sup> Medical Faculty, Charles University, Prague, Czech Republic ²; Department of Internal Medicine, Military Hospital, Charles University, Prague, Czech Republic ³; Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, 1st Medical Faculty and General Teaching Hospital, Charles University, Prague, Czech Republic ⁴
Published in: Gastroent Hepatol 2018; 72(1): 20-26
Category: IDB: Original Article
doi: https://doi.org/10.14735/amgh201820

Overview

Úvod:
Biologická terapie těhotných pacientek s idiopatickými střevními záněty (IBD – inflammatory bowel disease) nemá negativní vliv na výsledek těhotenství ani na vývoj plodu. Stále však chybí data o efektivitě a bezpečnosti biosimilárního infliximabu (IFX) v této situaci.

Metody:
Retrospektivní observační studie zahrnovala 20 žen s IBD léčených v průběhu těhotenství biosimilárním IFX (CT-P13), u kterých byly k dispozici informace o výsledku těhotenství. Sledovány byly údaje o aktivitě choroby, léčbě, výsledcích těhotenství a data o novorozenci. Hladiny IFX z pupečníkové krve byly měřeny pomocí metody ELISA.

Výsledky:
Do studie bylo zařazeno 20 těhotných žen (16 s Crohnovou nemocí, 4 s ulcerózní kolitidou) průměrného věku 28,7 ± 4,1 let, z nich 55 % (11) bylo prvorodiček. Střední doba trvání onemocnění k počátku těhotenství byla 6,0 ± 5,3 let, 70 % (14) žen mělo anamnézu perianálního postižení. V období početí trpělo 30 % (6) žen aktivní chorobou, 65 % (13) bylo v remisi a u jedné pacientky byla nově diagnostikována těžká kolitida těsně po početí. Kromě této pacientky, které byla podána záchranná terapie IFX, byly všechny ženy léčeny dlouhodobě, v průměru 2,3 ± 2,7 let před otěhotněním. Z 20 těhotenství vzniklo celkem 19 živě narozených dětí (průměrná váha 3 305 ± 493 g), z toho 18 v termínu a 1 předčasně (s nízkou porodní váhou). Jedno těhotenství skončilo spontánním potratem. Aktivní choroba matky v období početí byla spojena s nižší porodní váhou (3 549 ± 392 g u pacientek v remisi vs. 2 921 ± 390 g s aktivní chorobou; p = 0,0043). K císařskému řezu bylo přistoupeno v 70 % (14) případů, z toho 79 % (11) u žen s anamnézou perianálního postižení. Nebyly hlášeny žádné perinatální komplikace a z vrozených vad se vyskytl 1 případ rozštěpové vady patra.

Závěr:
V této prioritní práci zaměřené na hodnocení efektu a bezpečnosti biosimilárního IFX u těhotných pacientek s IBD nebyla v rámci mantinelů daných omezenou velikostí vzorku zjištěna žádná nová bezpečnostní rizika takového léčebného postupu.

Klíčová slova:
těhotenství – biosimilars – infliximab – idiopatické střevní záněty

Doručeno:
24. 1. 2018

Přijato:
30. 1. 2018

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do bio medicínských časopis .

Sources

1. Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM et al. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology 2012; 142 (1): 46–54. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.001.

2. Schnitzler F, Fidder H, Ferrante M et al. Outcome of pregnancy in women with inflammatory bowel disease treated with antitumor necrosis factor therapy. Inflamm Bowel Dis 2011; 17 (9): 1846–1854. doi: 10.1002/ibd.21583.

3. Bröms G, Granath F, Linder M et al. Birth outcomes in women with inflammatory bowel disease: effects of disease activity and drug exposure. Inflamm Bowel Dis 2014; 20 (6): 1091–1098. doi: 10.1097/MIB.0000000000000060.

4. de Lima-Karagiannis A, Zelinkova-Detkova Z, van der Woude CJ. The effects of active IBD during pregnancy in the era of novel IBD therapies. Am J Gastroenterol 2016; 111 (9): 1305–1312. doi: 10.1038/ajg.2016.254.

5. Malek A, Sager R, Kuhn P et al. Evolution of maternofetal transport of immunoglobulins during human pregnancy. Am J Reprod Immunol 1996; 36 (5): 248–255.

6. Shihab Z, Yeomans ND, De Cruz P. Anti-tumour necrosis factor α therapies and inflammatory bowel disease pregnancy outcomes: a meta-analysis. J Crohns Colitis 2016; 10 (8): 979–988. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv234.

7. Carter JD, Ladhani A, Ricca LR et al. A safety assessment of tumor necrosis factor antagonists during pregnancy: a review of the Food and Drug Administration database. J Rheumatol 2009; 36 (3): 635–641. doi: 10.3899/jrheum.080545.

8. Komoto S, Motoya S, Nishiwaki Y et al. Pregnancy outcome in women with inflammatory bowel disease treated with anti-tumor necrosis factor and/or thiopurine therapy: a multicenter study from Japan. Intest Res 2016; 14 (2): 139–145. doi: 10.5217/ir.2016.14.2.139.

9. Seirafi M, de Vroey B, Amiot A et al. Factors associated with pregnancy outcome in anti-TNF treated women with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther 2014; 40 (4): 363–373. doi: 10.1111/apt.12833.

10. Bortlik M, Machkova N, Duricova D et al. Pregnancy and newborn outcome of mothers with inflammatory bowel diseases exposed to anti-TNF-α therapy during pregnancy: three-center study. Scand J Gastroenterol 2013; 48 (8): 951–998. doi: 10.3109/00365521.2013.812141.

11. Kolar M, Duricova D, Bortlik M et al. Biosimilar infliximab in anti-TNF-naïve IBD patients – 1-year clinical follow-up. Gastroenterol Hepatol 2016; 70 (6): 514–522. doi: 10.14735/amgh2016514.

12. Mahadevan U, Wolf DC, Dubinsky M et al. Placental transfer of anti-tumor necrosis factor agents in pregnant patients with inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11 (3): 286–292. doi: 10.1016/j.cgh.2012.11.011.

13. Zelinkova Z, de Haar C, de Ridder L et al. High intra-uterine exposure to infliximab following maternal anti-TNF treatment during pregnancy. Aliment Pharmacol Ther 2011; 33 (9): 1053–1058. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04617.x.

14. van der Woude CJ, Ardizzone S, Bengtson MB et al. The second European evidenced-based consensus on reproduction and pregnancy in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis 2015; 9 (2): 107–124. doi: 10.1093/ecco-jcc/jju006.

15. Bortlík M, Ďuricová D, Kohout P et al. Guidelines for the administration of bio logical therapy in patients with infl ammatory bowel diseases: third, updated edition. Gastroenterol Hepatol 2016; 70 (1): 11–26. doi: 10.14735/amgh201611.

16. Duricova D, Dvorakova E, Kozeluhova J et al. P734 Anti-TNFa exposure during pregnancy is not associated with increased infection risk in exposed children during the first year of life. Presented at: ECCO Congress Vienna. 14–17 February, 2018.

17. Julsgaard M, Christensen LA, Gibson PR et al. Concentrations of adalimumab and infliximab in mothers and newborns, and effects on infection. Gastroenterology 2016; 151 (1): 110–119. doi: 10.1053/j.gastro.2016.04.002.

18. Beaulieu DB, Ananthakrishnan AN, Martin C et al. Use of biologic therapy by pregnant women with inflammatory bowel disease does not affect infant response to vaccines. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16 (1): 99–105. doi: 10.1016/j.cgh.2017.08.041.

19. Kane SV. Inflammatory bowel disease, women, and pregnancy. Gastroenterol Hepatol (N Y) 2013; 9 (11): 741–743.

20. Moser MA, Okun NB, Mayes DC et al. Crohn‘s disease, pregnancy, and birth weight. Am J Gastroenterol 2000; 95 (4): 1021–1026.

21. Vermeire S, Carbonnel F, Coulie PG et al. Management of inflammatory bowel disease in pregnancy. J Crohns Colitis 2012; 6 (8): 811–823. doi: 10.1016/j.crohns.2012.04.009.

22. Arai K, Takeuchi Y, Oishi C et al. The impact of disease activity of Crohn‘s disease during pregnancy on fetal growth. Clin J Gastroenterol 2010; 3 (4): 179–181. doi: 10.1007/s12328-010-0158-9.

23. Klajnbard A, Szecsi PB, Colov NP et al. Laboratory reference intervals during pregnancy, delivery and the early postpartum period. Clin Chem Lab Med 2010; 48 (2): 237–248. doi: 10.1515/CCLM.2010.033.

24. Julsgaard M, Hvas CL, Gearry RB et al. Fecal calprotectin is not affected by pregnancy: clinical implications for the management of pregnant patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2017; 23 (7): 1240–1246. doi: 10.1097/MIB.0000000000001 136.