'NEUROPATOLOGIE
Authors:
B. Rychlý
Published in:
Čes.-slov. Patol., 59, 2023, No. 1, p. 5
Category:
Monitor
... je sporné, či existuje difúzny IDH nemutovaný glióm CNS WHO gr. 2 a 3 ako samostatná jednotka
Prvým krokom v diagnostike gliómov je stanovenie mutácie izocitrát dehydrogenázy (IDH). Bežnou praxou, odporúčanou tiež WHO, je v prvom kroku imunohistochemické vyšetrenie IDH1 R132H, v pozitívnom prípade pokladáme tumor za IDH mutovaný. Pri imunohistochemickej negativite pristupujeme k molekulárnemu vyšetreniu menej častých IDH1 a IDH2 mutácii, pokiaľ má pacient menej ako 55 rokov. Pri starších pacientoch sú nekanonické IDH mutácie dostatočne zriedkavé, aby sa po imunohistochemickej negativite nemuseli používať molekulárne metódy. IDH negatívne difúzne gliómy boli pokladané za agresívne gliómy i pri chýbaní mitóz, nekróz a vaskulárnej proliferácie. Podľa WHO pri pozitivite aspoň jedného z troch genetických markerov (TERT promóter mutácia, amplifikácia EGFR a zisky a straty na 7. a 10. chromozóme) tieto tumory molekulárne zodpovedajú glioblastómu. Je diskutabilné, či existujú IDH negatívne difúzne gliómy, histomorfologicky gr. 2 a 3, po vylúčení molekulárne diagnostikovaných glioblastómov a pediatrických difúznych LG či HG gliómov (Hasselblatt), ktoré sa občas vyskytujú aj u dospelých. Spochybnenie ich existencie viedlo k tomu, že vypadli z obsahu 5. vydania WHO klasifikácie mozgových nádorov a ostala im len „NOS a NEC“ kategória. Richardson et al. ukázali, že IDH nemutované difúzne gliómy, ktoré nemajú molekulárne znaky glioblastómu, mali menej variácií počtu génových kópií, menej často homozygotnú deléciu CDKN2A/B a PTEN/PIK3CA alterácie a naopak častejšie vykazovali zmeny NF1, čo naznačuje existenciu skutočných LG IDH nemutovaných difúznych astrocytómov. Berzero et al. v 517 histomorfologicky gr. 2 astrocytómoch identifikovali 29 IDH nemutovaných astrocytómov s molekulárnymi znakmi glioblastómu. Celkové prežívanie týchto pacientov bolo 88 mesiacov, čo je zreteľne viac ako u glioblastómov s nekrózou a/alebo vaskulárnou proliferáciou. Tiež ukázali, že prežívanie pacientov s gr. 2 IDH nemutovanými astrocytómami je dlhšie ako pri gr. 3.
IDH negatívne difúzne gliómy histomorfologicky gr. 2 a 3 predstavujú heterogénnu skupinu nádorov, ktorá zahŕňa molekulárne glioblastómy, difúzne LG a HG gliómy pediatrického typu a zriedkavé zle definované tumory s lepšou prognózou ako má glioblastóm, u ktorých má zmysel klasický histomorfologický WHO grading.
Zdroje:
1. Hasselblatt M et al. Diffuse Astrocytoma, IDH-Wildtype: A Dissolving Diagnosis. J Neuropathol Exp Neurol 2018; 77(6): 422-425.
2. Richardson TE et al. Molecular Characterization of „True“ Low-Grade IDH- Wildtype Astrocytomas. J Neuropathol Exp Neurol 2021; 80(5): 431- 435.
3. Berzero G et al. IDH-wildtype lower-grade diffuse gliomas: the importance of histological grade and molecular assessment for prognostic stratification. Neuro Oncol 2021; 23(6): 955-966.
Labels
Anatomical pathology Forensic medical examiner ToxicologyArticle was published in
Czecho-Slovak Pathology
2023 Issue 1
Most read in this issue
- Methylation analysis as an auxiliary tool in cytological diagnostics of infrequent anogenital lesions - a pilot study
- Malobuněčný karcinom plic – nové poznatky o biologii nádoru
- Current possibilities of histopathologic separation of idiopathic pulmonary fibrosis from fibrotic hypersensitivity pneumonitis. How to do it?
- Warthin-like papillary carcinoma: Case report