Co je nového ve farmakoterapii diabetu?
Vybíráme výsledky studií s inzulinem efsitora alfa, nové poznatky o semaglutidu, liraglutidu, tirzepatidu a o nové molekule amycretin.
Inzulin efsitora podávaný 1x týdně u DM2 a u DM1
Insulin efsitora alfa (Eli Lilly) je bazální inzulin podávaný 1× týdně. V rámci kongresu EASD 2024 zazněly výsledky dvou studií fáze III OWINT 2 a OWINT 5. V QWINT-2 (n = 928) byl porovnáván s denně podávaným inzulinem degludek u pacientů s DM2, kteří do té doby neužívali inzulin. Po roce léčby prokázal inzulin efsitora non-inferioritu vůči inzulinu degludek z hlediska schopnosti snížit hladinu HbA1c (o 1,26 vs. 1,17 %) i doby strávené v cílovém glykemickém rozmezí (64,3 vs. 61,2 %). Incidence hypoglykémie byla v obou ramenech srovnatelná (0,58 vs. 0,45 na osobu a rok léčby), pro užívání inzulinu efsitora se nevyskytl žádný případ těžké hypoglykémie.
Ve studii QWINT-5 (n = 692) byl hodnocen u pacientů s DM1, rovněž v porovnání s inzulinem degludek, přičemž v obou skupinách pacienti užívali prandiální inzulin lispro. I v zde prokázal inzulin efsitora non-inferioritu vůči inzulinu degludek z hlediska snížení hladiny HbA1c během 1 roku. Při užívání inzulinu efsitora se ale častěji vyskytly hypoglykémie úrovně 2–3 (14,0 vs. 11,6 příhod na osobu a rok léčby, odhadovaný poměr rizik 1,21) s nejvyšší četností v prvních 12 týdnech léčby. Četnější byly u pacientů léčených inzulinem efsitora také a těžké hypoglykémie (10 % vs. 3 %).
Liraglutid v léčbě obezity u mladších dětí
Randomizovaná studie fáze III SCALE Kids (n = 82) doložila, že liraglutid (zástupce skupiny GLP-1RA, Novo Nordisk) je bezpečný a účinný při redukci tělesné hmotnosti u dětí s obezitou ve věku 6 až < 12 let. Po 56 týdnů užívání snížil BMI o 5,8 %, zatímco ve skupině s placebem se BMI zvýšilo o 1,6 %.
Mírnou většinu (53,7 %) souboru tvořili chlapci, střední věk činil 10 let, průměrný vstupní BMI činil 31 kg/m2 a 55 % zařazených dětí mělo nejméně 1 komplikaci obezity. Liraglutid byl podáván v s.c. dávce 3 mg 1× denně nebo maximální tolerované. Léčba doplňovala zdravou stravu a cvičení.
Další výsledky ukázaly, že snížení BMI nejméně o 5 % dosáhlo s liraglutidem 46,2 % dětí, zatímco s placebem jen 8,7 %. Nejčastější nežádoucí příhody byly gastrointestinální a vyskytly se u 80,4 % dětí s liraglutidem a u 53,8 % dětí s placebem. K vysazení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u 10,7 % dětí ve skupině s liraglutidem a u žádného dítěte s placebem.
Tirzepatid se v běžné praxi jeví bezpečný
Podle údajů z reálné klinické praxe v americké databázi Systému hlášení nežádoucích příhod (FAERS) Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) má tirzepatid (Eli Lilly) podobnou gastrointestinální snášenlivost jako jiní agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1RA) a nezvyšuje riziko diabetické retinopatie, medulárního karcinomu štítné žlázy ani pankreatitidy.
Farmakovigilační analýzu dat, jejíž výsledky rozptylují obavy naznačené v randomizovaných kontrolovaných studiích, provedli autoři z Itálie. Analyzovali 7460 zpráv, v nichž bylo hlášeno 286 nežádoucích příhod.
Amycretin – nová zkoušená molekula v léčbě obezity
Perorální duální agonista receptorů pro GLP-1 a amylin – amycretin (Novo Nordisk) – byl poprvé hodnocen u lidí ve studii fáze I.
Zařazeni byli jedinci s BMI 25,0 –39,9 kg/m2 bez diabetu. Amycretin dostávalo 95 osob, placebo 29.
Za 12 týdnů bylo s amycretinem dosaženo průměrného snížení tělesné hmotnost o 10,4 % při dávce 50 mg 1× denně a 13,1 % při dávce 50 mg 2× denně, v porovnání s poklesem o 1,1 % u jedinců s placebem (p < 0,0001). Nežádoucí příhody se při podávání amycretinu vyskytovaly podobné jako při podávání jiných GLP-1RA (mírné až středně závažné gastrointestinální obtíže) a jejich výskyt byl obvyklejší při eskalaci dávky. Plánovány jsou další studie.
Semaglutid má výsledky i při poškození ledvin
Schopnost předcházet výskytu velkých kardiovaskulárních (KV) nežádoucích příhod (MACE) u jedinců s nadváhou/obezitou a kardiovaskulárním onemocněním ale bez diabetu si s.c. semaglutid (Novo Nordisk) podle předem specifikované dílčí analýzy randomizované studie SELECT zachovává i u pacientů s poškozenou funkcí ledvin. U této podskupiny nemocných vykázal dokonce ještě lepší výsledky.
Analyzovaný soubor tvořilo 17 604 dospělých (72 % mužů). Po medián doby sledování 3,5 roku dostávali buď semaglutid 2,4 mg s.c. 1x týdně nebo placebo.
Ve skupině s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (v době randomizace 11 % probandů) snížil semaglutid s.c. výskyt MACE o 31 % (9,7 % vs. 13,5 % na placebu) a riziko MACE nebo úmrtí z jakékoli příčiny o 33 %. Ve skupině s eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 snížil riziko MACE oproti placebu o 18 % (6,0 % vs. 7,3 %) a riziko MACE nebo úmrtí z jakékoli příčiny rovněž o 18 %.
(esr)
Zdroje:
1. Wysham C. et al. Efficacy and safety of efsitora as a weekly basal insulin compared to insulin degludec in insulin-naïve adults with type 2 diabetes (QWINT-2). 60th Annual Meeting of EASD, Madrid, 9.–13. 9. 2024, doi: 10.1056/NEJMoa2403953.
2. Bergenstal R. et al. Efficacy and safety of insulin efsitora alfa as a weekly basal insulin compared with insulin degludec in participants with type 1 diabetes treated with multiple daily injection therapy (QWINT-5). 60th Annual Meeting of EASD, Madrid, 9.–13. 9. 2024, doi: 10.1016/S0140-6736(24)01804-X.
3. Fox C. K. et al. Liraglutide 3.0 mg for the treatment of obesity in children aged 6 to <12 years: results from the first randomised, phase 3 study. 60th Annual Meeting of EASD, Madrid, 9.–13. 9. 2024, doi: 10.1056/NEJMoa2407379.
4. Caruso I. et al. The real-world safety profile of tirzepatide: Pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Events Reporting System (FAERS) database. 60th Annual Meeting of EASD, Madrid, 9.–13. 9. 2024, doi: 10.1007/s40618-024-02441-z.
5. Gasiorek A. et al. Safety, tolerability and weight reduction findings of oral amycretin: A novel amylin and glucagon-like peptide-1 receptor co-agonist, in a first-in-human study. 60th Annual Meeting of EASD, Madrid, 9.–13. 9. 2024. Dostupné na: www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/b-safety-tolerability-and-weight-reduction-findings-of-oral-amycretin-a-novel-amylin-and-glucagon-like-peptide-1-receptor-co-agonist-in-a-first-in-human-study-b
6. Colhoun H. M. et al. Is semaglutide as effective at reducing major cardiovascular events in the presence of impaired kidney function in people with overweight or obesity? A prespecified analysis from the SELECT trial. 60th Annual Meeting of EASD, Madrid, 9.–13. 9. 2024.
Foto: EASD