Studie naznačily pokroky v léčbě pacientek s gynekologickými nádory

Prof. MUDr. David Cibula, Ph.D., přednosta Kliniky gynekologie, porodnictví a neonatologie 1. LF UK a VFN v Praze hovořil o klinických hodnoceních zaměřených na terapii karcinomu ovaria, děložního čípku a endometria.

Ovariální karcinom: hned 5 důležitých studií

DUO-O

Aktualizované výsledky studie fáze III DUO-O přednesené během kongresů ESMO či ESMO-GC 2024 ukazují, že léčebný režim obnášející kombinaci durvalumab (DUR) + paklitaxel/karboplatina + bevacizumab (BEV) s následnou udržovací terapií kombinací DUR + BEV + olaparib u pacientek s nově diagnostikovaným pokročilým ca vaječníků (aOC) bez mutace BRCA 1 a BRCA 2 v nádorových buňkách (non-tBRCAm) statisticky významně a klinicky smysluplně zlepšuje přežití bez progrese (PFS) oproti efektu kombinace paklitaxel/karboplatina + BEV s následnou udržovací terapií bevacizumabem. Bezpečnost odpovídala známým profilům použitých látek.

ATHENA COMBO

V rámci kongresu ESMO zazněly výsledky randomizované studie fáze III ATHENA COMBO, kde přidání nivolumabu do kombinace k rukaparibu v udržovací léčbě pacientek s nově diagnostikovaným OC neznamenalo benefit z hlediska PFS oproti monoterapii rukaparibem. Neobjevily se žádné nové bezpečnostní signály.

PRIMA

Na ESMO byla prezentována také studie PRIMA. U pacientek s nově diagnostikovaným aOC a vysokým rizikem recidivy prodloužil niraparib (NIR) oproti placebu významně dobu do první následné terapie. Neprodloužil ale OS. Pětileté přežití bez progrese (PFS bylo s NIR téměř dvojnásobně (22 vs. 12 %), v populaci s deficiencí homologní rekombinace pak činilo 35 vs. 1+6 % ve prospěch NIR. Dlouhodobá bezpečnostní data odpovídala známému profilu NIR. Medián doby sledování činil 73,9 měsíce.

INNOVATE-3

Loni v březnu byly na kongresu ESGO oznámeny výsledky randomizované studie fáze III INNOVATE-3, která hodnotila terapii Tumor Treating Fields (TTFields, pole léčící tumor) s paklitaxelem u pacientek s OC rezistentním na platinu (PROC), které předtím podstoupily maximálně 5 linií systémové terapie. Ačkoli nebylo dosaženo primárního cíle (prodloužení OS v ITT populaci), analýza podskupin ukázala významné prodloužení OS při použití TTFields a paklitaxelu oproti samotnému paklitaxelu u pacientek nepředléčených pegylovaným lipozomálním doxorubicinem.

MIRASOL

Během kongresu ESMO Gynecological Cancer byla prezentována studie fáze III MIRASOL, která u pacientek s PROC porovnávala účinky mirvetoximabu sorastansinu (MIRV) a chemoterapie podle volby zkoušejících (ICC). Při mediánu doby sledování 16,7 měsíce vykázal MIRV lepší účinnost z hlediska prodloužení OS než ICC. Spolu s bezpečnostním profilem data podporují používání MIRV jako standardu péče u pacientek s FRα pozitivním PROC.

Karcinom děložního čípku

Přežití pacientek s časným stadiem karcinomu děložního čípku s posouzením zasažení lymfatických uzlin pomocí biopsie sentinelové uzliny (SLN) bez disekce pánevních lymfatických uzlin hodnotila mezinárodní prospektivní jednoramenná studie SENTIX prezentovaná v březnu 2024 na výročním setkání na téma ženských karcinomů v San Diegu. Probíhala na 47 místech v 18 zemích.

Míra recidiv ve 24. měsíci sledování (primární sledovaný parametr) činila 6,06 %, zatímco referenční míra recidiv u pacientek po systémové pánevní lymfadenektomii 7 %. Vyšetření SLN detekovalo dalších 43 % N1 nádorů u pacientek s negativními lymfatickými uzlinami podle zobrazovacích metod a intraoperačního patologického hodnocení.

V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III KEYNOTE-A18, prezentované během ESMO 2024, zlepšila kombinace pembrolizumab + chemoradioterapie (CRT) PFS u pacientek s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým lokálně pokročilým cervikálním karcinomem v porovnání s placebem + CRT. Medián PFS nebyl dosažen ani v jedné skupině, po 24 měsících bylo bez progrese 68 % žen s pembrolizumabem + CRT a 57 % s placebem + CRT (HR 0,70, p = 0,0020). Kombinovaná léčba zelpšila také 24měsíční OS (87 vs. 81 %).

Karcinom endometria

Pro vedení léčby pokročilého a recidivujícího karcinomu endometria se stává klíčovým molekulární vyšetření. Dokládá to mimo jiné globální randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III RUBY, jejíž druhá předběžná analýza byla prezentována na kongresu ESMO GC 2024. Kombinace dostarlimab (checkpoint inhibitor anti-PD-1) + karboplatina/paklitaxel v této studii statisticky významně a klinicky smysluplně zlepšila OS v celkovém souboru pacientek s primárně pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria (pA/rEC), a to při akceptovatelné bezpečnosti.

Již v první předběžné analýze prokázala tato kombinace statisticky významný přínos z hlediska PFS, a to v celkové populaci i u žen s deficiencí oprav chybného párování bází či vysokou mikrosatelitovou nestabilitou (dMMR/MSI-H). Nová druhá předběžná analýza ukázala statisticky významné snížení rizika úmrtí při kombinované léčbě dostarlimabem + CHT oproti samotné CHT (o 31 %; HR = 0,69, p = 0,0020), zejména v populaci s dMMR/MSI-H (HR = 0,32, nominální p = 0,0002).

Bezpečnost podávané kombinace odpovídala poznatkům z první předběžné analýzy. RUBY je zatím jedinou studií, která ukázala statisticky významný přínos z hlediska OS u pacientek s pA/rEC a naznačuje, že kombinace dostarlimab + CHT založená na platině by mohla tvořit standard péče v 1. linii.

Eva Srbová,
redakce proLékaře.cz

Zdroje:

1. Cibula D. IBOD breaking news in oncology 2024 – gynecological tumours. BOD 2024, Brno, 24. 10. 2024.

2. Harter P. Durvalumab plus paclitaxel/carboplatin plus bevacizumab followed by durvalumab, bevacizumab plus olaparib maintenance among patients with newly-diagnosed advanced ovarian cancer without a tumor BRCA1/BRCA2 mutation: Updated results from DUO-O/ENGOT-OV46/GOG-3025 trial. 751P. ESMO 2024, Barcelona. Annals of Oncology 2024 Sep; vol. 35 (suppl): S570–S571.

3. Monk B. J. et al. ATHENA-COMBO, a phase III, randomized trial comparing rucaparib (RUCA) + nivolumab (NIVO) combination therapy vs RUCA monotherapy as maintenance treatment in patients (pts) with newly diagnosed ovarian cancer (OC). LBA30. ESMO 2024, Barcelona, 14. 9. 2024.

4. González-Martín A. et al. Final overall survival (OS) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (aOC) treated with niraparib (nir) first-line (1L) maintenance: Results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. LBA29. ESMO 2024, Barcelona.

5. Vergote I. et al. Tumor Treating Fields (TTFields) therapy in platinum-resistant ovarian cancer: Results from the ENGOT-ov50/GOG-3029/INNOVATE-3 phase 3 study. ESGO 2024, Barcelona, 7.–10. 3. 2024.

6. Banerjee S. et al. Safety and efficacy results in patients who received dose modifications in the phase 3 MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55) trial of mirvetuximab soravtansine vs investigator’s choice chemotherapy (ICC) in platinum-resistant ovarian cancer (PROC) with high folate receptor-alpha expression. ESMO Gynaecological Cancers 2024, Florencie, 20.–22. 6. 2024.

7. Cibula D. et al. Sentinel lymph node biopsy without systematic pelvic lymphadenectomy is safe, effective for patients with early-stage cervical cancer. SGO Annual Meeting 2024, San Diego, 16.–18. 3. 2024.

8. Lorusso D. et al. Pembrolizumab plus chemoradiotherapy for high-risk locally advanced cervical cancer: Overall survival results from the randomized, double-blind, phase III ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 study. Abstrakt 7090. ESMO 2024, Barcelona. Annals of Oncology 2024; 35 (suppl_2): S544–S595, doi: 10.1016/annonc/annonc1592. 

9. Coleman R. L. et al. Dostarlimab plus chemotherapy in primary advanced or recurrent endometrial cancer (pA/rEC) in the RUBY trial: Overall survival (OS) by MMR status and molecular subgroups. 37MO. ESMO GC 2024, Barcelona, 7.–10. 3. 2024.

Foto: Shutterstock