Co je nového v terapii karcinomu prsu?
Karcinom prsu (ca) je heterogenní onemocnění s různým biologickým chováním, možnostmi léčby i prognózou. Jak ve své přednášce uvedl MUDr. Miloš Holánek, Ph.D., z Masarykova onkologického ústavu v Brně, v současnosti je významná část pacientů kandidátem pro cílenou léčbu v neoadjuvantním i adjuvantním režimu také u metastazujícího onemocnění. Prezentoval důležité studie, jejichž výsledky zazněly během kongresů ESMO či ASCO.
Časný ca prsu
ER+/HER2-: 4letá data za studie NATALEE
Valnou většinu (74 %) případů ca prsu tvoří nádory ER pozitivní/HER2 negativní (ER+/HER2-). U ER+/HER2- časného karcinomu prsu (eBC) je důležitá identifikace pacientů s vysokým rizikem, kteří profitují z eskalace léčby moderními látkami. Léčebné paradigma u nich tvoří adjuvantní podávání inhibitorů CDK4/6 (CDK4/6i).
V roce 2024 byly prezentovány aktualizované 4leté výsledky studie NATALEE. Již předchozí data z této studie prokázala, že přidání ribociklibu (RIB) k adjuvantní terapii nesteroidním inhibitorem aromatázy (NSAI) statisticky významně zlepšuje přežití bez invazivní nemoci (iDFS) u pacientů s HR+/HER2- eBC ve stadiu II a III.
Podle nových dat snižuje přidání CDK4/6 k NSAI v adjuvanci až po dobu 4 let (3 roky, po které byla plánována léčba, a ještě až rok poté) riziko recidivy invazivní a vzdálené nemoci o 28,5 % oproti účinku samotného NSAI. Z kombinace profitovaly všechny podskupiny a její přínos byl patrný i napříč sekundárními sledovanými parametry. V době prezentace výsledků pokračovalo sledování celkového přežití (OS), u něhož byl zatím pozorován pozitivní trend taktéž favorizující kombinovanou terapii. Bezpečnostní profil léčby zůstal stabilní.
TNBC: 5letá data ze studie KEYNOTE 522
U triple negativního eBC (TNBC) je potřeba identifikovat prediktory odpovědi na léčbu kombinací imunoterapie (IT) s chemoterapií (CHT) v neoadjuvantním režimu. Na ESMO 2024 byly během druhého Prezidentského sympozia mezi praxi měnící zjištění zařazeny 5leté výsledky studie fáze III KEYNOTE 522, které ukázaly prodloužení OS při přidání pembrolizumabu (PEM) k neoadjuvantní CHT.
Tato kombinace již dříve prokázala zvýšení podílu pacientů s patologickou kompletní odpovědí na léčbu po mediánu sledování 15,5 měsíce, nižší podíl pacientů (7,4 vs. 11,8 %) s progresí nemoci znemožňující definitivní operaci, nebo s lokální či vzdálenou recidivou, sekundárním primárním tumorem nebo úmrtím z jakékoli příčiny (HR 0,63).
Po 60 měsících (medián doby sledování činil 75,1 měsíce) činilo OS u pacientů s kombinací PEM + CHT 86,6 % v porovnání s 81,7 % pacientů s CHT + PBO (p = 0,002). Režim obnášející nejprve neoadjuvantní podávání PEM + CHT a pak adjuvantní léčbu PEM významně zlepšil OS oproti samotné CHT. Výskyt nežádoucích příhod odpovídal bezpečnostním profilům PEM a použité chemoterapie.
Metastazující ca prsu
ER+/HER2-: Role ADC a studie DESTINY-Breast 06
V případě ER+/HER2- metastazujícího ca prsu (mBC) se řeší optimalizace léčebného algoritmu a riziko progrese na CDK4/6i, které představují standard v 1. linii léčby. Stoupá význam konjugátů monoklonální protilátky a léčiva (ADC) a zlepšuje se prognóza pacientů s metastázami v centrálním nervovém systému.
Roli ADC a jejich posunu do časnějších linií ukazuje například multicentrická randomizovaná otevřená studie fáze III DESTINY-Breast 06 (n = 850). ADC trastuzumab deruxtekan (T-DXd) může být podle jejich výsledků efektivní novou možností léčby pro pacienty s mBC s nízkou a ultranízkou expresí HER2. U těchto nemocných statisticky významně a klinicky smysluplně zlepšil přežití bez progrese (PFS) oproti chemoterapii vybrané ošetřujícím lékařem (TPC), a to v časnější linii léčby než ve studii DESTINY-Breast 04. Medián PFS prodloužil o 5,1 měsíce (13,2 vs. 8,1 měsíce).
V populaci s léčebným záměrem (ITT) bylo dosaženo odpovědi na léčbu u většího počtu pacientů ve skupině s T-DXd než ve skupin s TPC (ORR 57,3 vs. 31,2 %). Neobjevily se nové bezpečnostní signály, důležitým bezpečnostním rizikem u T-DXd zůstalo intersticiální plicní onemocnění.
HER2+: Studie DESTINY-Breast12
Studie DESTINY-Breast 12 prezentovaná na kongresu ESMO 2024 hovoří pro používání T-DXd u předléčených pacientů s HER2+ mBC bez ohledu na vstupní přítomnost stabilních nebo aktivních metastáz v mozku. S touto léčbou bylo dosaženo 12měsíčního PFS u 61,67 % a 12měsíčního přežití bez progrese v CNS u 58,9 % pacientů. Nežádoucí příhody stupně ≥ 3 se objevily u 51 % léčených v populaci s mozkovými metastázami a 49 % v populaci bez zasažení CNS. Tato data ukazují značnou a přetrvávající celkovou a intrakraniální aktivitu T-DXd.
Eva Srbová,
redakce proLékaře.cz
Zdroje:
1. Holánek M. IBOD breaking news in oncology 2024 – breast cancer. BOD, Brno, 24. 10. 2024.
2. Fasching P. A. et al. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (Pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): 4-year outcomes from the NATALEE trial. LBA13. ESMO 2024, Barcelona. Annals of Oncology 2024; 35 (suppl_2): 1–72, doi: 10.1016/annonc/annonc1623.
3. Schmidt P. et al. Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC: Overall survival results from the phase III KEYNOTE-522 study. LBA4. ESMO 2024, Barcelona, 15. 9. Annals of Oncology 2024; 35 (suppl_2): S1204–1205.
4. Curigliano G. et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). LBA1000. ASCO 2024. J Clin Oncol 2024; 42 (suppl 17), doi: 10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA1000.
5. Lin N. U. et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (mBC) with or without brain metastases (BM): DESTINYBreast-12 primary results. LBA18. ESMO 2024, Barcelona. Annals of Oncology 2024; 35(Suppl 2): 1-72. dot 10.1016/annonc/annonc1623.