Gastrointestinální nádory: Novinky od jícnu až po anus
Profesor Florian Lordick z Universitäres Krebszentrum v Lipsku hovořil o studiích zaměřených na léčbu karcinomů gastrointestinálního traktu.
Adenokarcinom jícnu nebo žaludku
U lokálně pokročilého adenokarcinomu jícnu (AEC) a ca žaludku (GC) je standardem péče perioperační chemoterapie FLOT. Důležitou roli této metody nezpochybnily ani čerstvé poznatky ze studie ESOPEC (zaměřené na AEC), která byla prezentována na ASCO 2024, a studie TOPGEAR (zaměřené na GC).
Ve studii ESOPEC bylo s perioperační chemoterapií FLOT oproti neoadjuvantní chemoradioterapii v režimu CROSS dosaženo lepšího celkového přežití (OS) (medián 66 měsíců [min. 36 – horní hranice nebyla dosažena] vs. 37 [28–43] měsíců; 3leté OS 57,4 vs. 50,7 %, HR 0,70, p = 0,012) i vyššího podílu pacientů s kompletní patologickou odpovědí (19,3 vs. 13,5 %).
Finální analýza placebem kontrolované studie KEYNOTE-811 prezentovaná na ESMO 2024 doložila, že přidání pembrolizumabu (PEM) k trastuzumabu a chemoterapii (CHT) má v 1. linii léčby pacientů s neresekovatelným metastazujícím HER2+ adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (G/GEJ) přínos z hlediska OS (medián 20,0 vs. 16,8 měsíce, HR 0,80, p = 0,004). Medián doby sledování činil 50,2 měsíce. U pacientů s expresí PD-L1 vykazující kombinované pozitivní skóre ≥ 1 bylo dosaženo mediánu OS na kombinaci s PEM 20,1 měsíce ve skupině s pembrolizumabem vs. 15,7 měsíce ve skupině s placebem (HR 0,79).
Studie SPOTLIGHT a GLOW, které hodnotily léčbu pokročilého adenokarcinomu G/GEJ s pozitivitou claudinu 18.2 ukázaly, že přidání protilátky proti claudinu 18.2 – zolbetuximabu – k prvoliniové CHT dokáže prodloužit přežití bez progrese (PFS) i OS v porovnání se samotnou CHT.
Kolorektální karcinom
Pro pacienty s neresekovatelným kolorektálním karcinomem (CRC), kteří mají metastázy jen v játrech, se podle studie TRANSMET prezentované na kongresu ESMO GI 2024 jeví jako nová terapeutická možnost transplantace jater. U selektovaných pacientů s neresekovatelnými jaterními metastázami CRC transplantace jater v kombinaci s CHT významně zlepšila přežití oproti samotné CHT.
Ve studii CheckMate 8HW dosáhli pacienti s mCRC s MSI-H, kteří užívali kombinovanou imunoterapii (IT) nivolumab + ipilimumab, statisticky významného a klinicky smysluplného zlepšení PFS v porovnání se skupinou léčenou CHT. Po mediánu doby sledování 24,3 měsíce ve skupině léčené IT nebyl medián PFS dosažen, zatímco ve skupině s CHT činil 5,9 měsíce (HR 0,21, p < 0,0001). Po 24 měsících bylo bez progrese významně více pacientů v rameni s NIV + IPI než v rameni s CHT (72 vs. 14 %).
Na ASCO 2024 pak byla prezentována studie, která se zabývala léčbou lokálně pokročilého ca rekta s MSI-H. Všech 41 pacientů, kteří dokončili 6měsíční terapii, dosáhlo kompletní klinické odpovědi, přičemž u žádného pacienta nebyla nutná další léčba (operace, CHT, radioterapie) a u žádného nebyla zjištěna lokální ani vzdálená recidiva. Po mediánu sledování 28,9 měsíce od prvního podání terapie přetrvávala kompletní klinická odpověď u 20 pacientů. Nebyly pozorovány závažné nežádoucí příhody stupně >2.
Karcinom anu
Během Prezidentského sympozia na kongresu ESMO 2024 zazněly praxi měnící výsledky studie fáze III POD1UM-303 (InterAACT 2). Ta splnila svůj primární cíl, když u pacientů s neresekovatelným lokálně recidivujícím nebo metastazujícím, dosud neléčeným, dlaždicobuněčným karcinomem análního kanálu (SCAC) přidání anti-PD-1 imunoterapie retifanlimabu ke standardní CHT významně prodloužilo medián PFS (9,3 vs. 7,4 měsíce, HR 0,63, 95% interval spolehlivosti [CI] 0,47–0,84; p = 0,0006).
Eva Srbová,
redakce proLékaře.cz
Zdroje:
1. Lordick F. 2024 practice-changing news in GI oncology. BOD 2024, Brno, 24. 10.
2. Hoeppner J. et al. Prospective randomized multicenter phase III trial comparing perioperative chemotherapy (FLOT protocol) to neoadjuvant chemoradiation (CROSS protocol) in patients with adenocarcinoma of the esophagus (ESOPEC trial). LBA1. ASCO 2024, Chicago, 5. 6. JCO 2024; volume 42, number 17_suppl, doi: 10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA1.
3. Lonardi S. et al. Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. Abstrakt 1400O. ESMO 2024, Barcelona, 14. 9. Annals of Oncology 2024; 35 (suppl_2): S878–S912, doi: 10.1016/annonc/annonc1603.
4. Gelli M. Chemotherapy and liver transplantation versus chemotherapy alone in patients with definitively unresectable colorectal liver metastases: Updated results from the randomized TRANSMET trial. ESMO GI 2024, Mnichov, 27. 6. Annals of Oncology 2024; 35 (suppl_1): S1–S74, doi: 10.1016/annonc/annonc1477.
5. André T. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Subgroup efficacy and expanded safety analyses from CheckMate 8HW. Abstrakt 541P. ESMO 2024, Barcelona, 14. 9. Annals of Oncology 2024; 35 (suppl_2): S428–S481, doi: 10.1016/annonc/annonc1588.
6. Cercek A. et al. Durable complete responses to PD-1 blockade alone in mismatch repair deficient locally advanced rectal cancer. LBA3512. ASCO 2024, Chicago, 5. 6. J Clin Oncol 2024; 42 (suppl 17), doi: 10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA3512.
7. Rao S. et al. POD1UM-303/InterAACT 2: Phase III study of retifanlimab with carboplatin-paclitaxel (c-p) in patients (Pts) with inoperable locally recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal (SCAC) not previously treated with systemic chemotherapy (Chemo). LBA2. ESMO 2024, Barcelona, 14. 9. Annals of Oncology 2024; 35 (suppl_2): 1–72, doi: 10.1016/annonc/annonc1623.