Fáze I klinických studií v onkologii – teorie a praxe

English version

Autoři: R. Demlová ^1,2; R. Obermannová ³; D. Valík ^1,4; R. Vyzula ^1,3
Působiště autorů: Regional Centre for Applied Molecular Oncology, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic ¹; Clinical Trials Unit, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic ²; Department of Complex Oncology Care, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic ³; Department of Laboratory Medicine, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic ⁴
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2012; 25(Supplementum 2): 98-101

Práce byla podpořena projektem Velkých infrastruktur MŠMT (BBMRI_CZ LM2010004) a Evropským fondem pro regionální rozvoj a státním rozpočtem České republiky (OP VaVpI – RECAMO, CZ.1.05/2.1.00/03.0101).

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do bi omedicínských časopisů.

Obdrženo: 22. 10. 2012
Přijato: 9. 11. 2012

Souhrn

Do klinických studií fází I v onkologii jsou obvykle zařazováni pacienti s vyčerpanými možnostmi standardní léčby. Primárním cílem těchto studií je stanovení doporučené dávky nebo dávkovacího schématu pro následné studie fáze II. Postupná eskalace dávek v rámci studií fáze I vychází z preklinického testování a je plánována na principu minimalizace rizika vystavení pacientů subterapeutickým hladinám léčiva. Klinické studie fáze I napomáhají vývoji nových protinádorových léčiv s cílem zlepšení kvality života a celkového přežití u pacientů s nádorovým onemocněním.

Klíčová slova:
fáze I – jednotka studií fáze I – rule-based design – model-based-design – cílená léčba

Zdroje

1. Le Tourneau Ch, Lee J, Siu LL. Dose Escalation Methods in Phase I Cancer Clinical Trials. J Natl Cancer Inst 2009; 101(10): 708–720.

2. Storer BE. Design and analysis of phase I clinical trials. Biometrics 1989; 45(3): 925–937.

3. Korn EL, Simon R. Using the tolerable-dose diagram in the design of phase I combination chemotherapy trials. J Clin Oncol 1993; 11(4):794–801.

4. Korn EL, Arbuck SG, Pluda JM et al. Clinical trial designs for cytostatic agents: are new approaches needed? J Clin Oncol 2001; 19(1): 265–272.

5. Parulekar WR, Eisenhauer EA. Phase I trial design for solid tumor studies of targeted, non-cytotoxic agents: theory and practice. J Natl Cancer Inst 2004; 96(13): 990–997.

6. Sleijfer S, Wiemer E. Dose selection in phase I studies: why we should always go for the top. J Clin Oncol 2008; 26(10): 1576–1578.

7. Cannistra SA. Challenges and pitfalls of combining targeted agents in phase I studies. J Clin Oncol 2008; 26(22): 3665–3667.

8. Gelmon KA, Eisenhauer EA, Harris AL et al. Anticancer agents targeting signaling molecules and cancer cell environment: challenges for drug development? J Natl Cancer Inst 1999; 91(15): 1281–1287.

9. Stadler WM, Ratain MJ. Development of target-based antineoplastic agents. Invest New Drugs 2000; 18(1): 7–16.

10. Ratain MJ, Stadler WM. Clinical trial designs for cytostatic agents. J Clin Oncol 2001; 19(12): 3154–3155.

11. Korn EL, Arbuck SG, Pluda JM et al. Clinical trial designs for cytostatic agents: are new approaches needed? J Clin Oncol 2001; 19(1): 265–272.

12. Parulekar WR, Eisenhauer EA. Novel endpoints and design of early clinical trials. Ann Oncol 2002; 13 (Suppl 4): 139–143.

13. Peppercorn J. Ethical Issues in Phase I Cancer Clinical Trials 2006; 20(4): 233–242.

14. RECAMO.cz. [online]. Regional Centre for Applied Molecular Oncology; [cited 2012 November 1]. Available from: http://www.recamo.cz.

15. Janku F, Garrido-Laguna I, Kurzrock R. Early-phase Cancer Clinical Trials: Are the goals Therapeutic or Scientific? ASCO 2011.