'HEPATOPATOLOGIE

... s odhalením balónové degenerace hepatocytů pomůže i běžný cytokeratin

Vzhledem ke strmě stoupající incidenci hepatálních lézí spojených se steatózou a jejich rozdílnému klinickému významu vzrůstá také důležitost správného morfologického posouzení jaterních změn, na kterých je celková diagnostika často postavena. Jedním ze základních znaků je přítomnost balónové degenerace hepatocytů, která prokazuje degeneraci jaterních buněk a přechod od prosté steatózy ke steatohepatitidě. Ačkoliv jsou takto transformované hepatocyty díky své morfologii často rozeznatelné už v základním barvení (jedná se o objemné okrouhlé elementy min. 1,5-2x větší než normální hepatocyty, s projasněnou edematózní cytoplazmou, někdy s vláknitým až retikulárním eozinofilním materiálem, občas s inluzemi Denk-Malloryho typu), nemusí být jejich odhalení vždy bezproblémové, a to zvláště v případě koincidence s jinými patologickými změnami jaterních buněk (edém, pouze steatóza, akumulace glykogenu, cholestáza aj.) v terénu dalších přítomných hepatálních lézí, které navíc mohou vyžadovat odlišný klinický přístup včetně terapie.

Ulehčit možné diagnostické rozpaky za pomoci IHC vyšetření se v prezentované práci pokusila skupina japonských autorů z lékařské fakulty univerzity v Kurume. Na nenádorové jaterní tkáni ze 100 resekátů hepatocelulárních karcinomů porovnávala detekci balónové degenerace hepatocytů nejprve pouze v HE barvení, ke kterému poté připojila IHC vyšetření cytokeratinů 8/18 (oproti difuzní cytoplazmatické expresi v normálních hepatocytech jsou balónové hepatocyty negativní, navíc IHC zvýrazní případné inluze Denk-Malloryho typu) a proteinu sonic hedgehog (SHh, s overexpresí v rámci aktivace signální dráhy Hedgehog při poškození a reparaci jaterní tkáně s indukcí fibrotizace; hepatocyty s balónovou degenerací vykazují membránovou a granulární cytoplazmatickou pozitivitu, normální hepatocyty jsou negativní, tj. transformované hepatocyty lépe vyniknou).

Výhody doplňkového IHC vyšetření se ukázaly mimo jiné při detekci balónových hepatocytů v terénu absentující nebo minimální steatózy (týkalo se to 67 případů z prezentovaného souboru, v HE odhalen jediný pozitivní vzorek, v IHC SHh 10, v IHC CK8/18 to bylo 8 případů), dále při souběhu chronické virové hepatitidy C (se zavádějící přítomností mj. lobulární inflamatorní aktivity, steatózy a edému hepatocytů) s klinicky nediagnostikovanou steatohepatitidou (lobulární inflamatorní aktivita, steatóza, balónové hepatocyty). V IHC vyšetření mohou být rovněž zachyceny hepatocyty s incipientní balónovou degenerací a ještě přetrvávající téměř normální velikostí. Problematická naopak může být IHC pozitivita SHh (ale ne CK8/18) u edematózních hepatocytů v terénu chronické cholestázy.

Korektní posouzení nejen přítomnosti, ale rovněž semikvantitativní zhodnocení četnosti balónových hepatocytů je navíc využíváno prakticky ve všech používaných systémech při stanovení skóre aktivity steatohepatitidy, ať už z důvodů prognostických, nebo při zařazování pacientů do klinických studií.

Zatímco protilátka proti SHh ještě nepatří do obvyklého spektra IHC metod patologických laboratoří, možnost vyšetření exprese CK8/18 je naproti tomu běžná. U jaterních biopsií bychom tedy neměli zapomínat na její použití, neboť steatohepatitida v naší populaci je více než častá, zhoršuje prognózu i jiných souběžných jaterních chorob a většina jejích etiologických faktorů je ovlivnitelná.

Zdroj:

Kusano H et al. Utility of sonic hedgehog and keratin 8/18 immunohistochemistry for detecting ballooned hepatocytes. Histopathology 2022; 80: 974-981.