Fenfluramin u pacientů s DS v Česku, Maďarsku a Belgii

Přednášející se rovněž podělili o vlastní poznatky nabyté při používání fenfluraminu u pacientů s DS.

Kazuistika z Česka...

Ve Fakultní nemocnici Motol v Praze byl fenfluramin nasazen u prvních pacientů v srpnu 2021 (v lednu téhož roku byl schválen Evropskou lékovou agenturou /EMA/). MUDr. Katalin Štěrbová z Kliniky dětské neurologie 2. LF UK a FN Motol přiblížila kazuistiku 14letého pacienta, který měl negativní rodinnou anamnézu, je ze třetí gravidity, IVF, těhotenství bylo rizikové (krvácení), porod proběhl v termínu sekcí, porodní hmotnost i délka v normě, nebyl kříšen. DS byl diagnostikován ve 3 letech věku.

V roce 2020, kdy mu bylo 10 let, prodělal 678 záchvatů. Fenfluramin byl k dosavadní protizáchvatové medikaci přidán v srpnu 2021 a už v září 2021 matka nejprve psala, že po navýšení dávky před 14 dny neměl žádný záchvat, a poté, že chlapec již začal užívat druhou lahvičku a za poslední měsíc měl 3 maličké záchvaty namísto 60–80 měsíčně.

... Maďarska... 

Anna Kelemenová, Ph.D., Med. habil., z maďarského Národního institutu duševního zdraví, neurologie a neurochirurgie (OMIII) konstatovala, že v dospělosti může optimální management zlepšit záchvaty, kognitivní a další neurologické výsledky. Zastavila se u rozdílů a podobností DS u dětí a dospělých. Rozdíly podle ní spočívají ve změnách typu záchvatů, přídatných symptomů, věkově specifických somatických problémech, věkově specifických psychologických problémech a sociálních problémech.

Sdílela také kazuistiku dvou sester s DS. První, s celkově horším průběhem DS, zemřela na SUDEP v den své svatby, nikdy nebyla v remisi, nejnižší frekvenci záchvatů měla na stiripentolu a nedožila se nasazení fenfluraminu. Její sestře je aktuálně 33 let a má 2 děti. Dostavují se u ní generalizované tonicko-klonické záchvaty ve spánku i bdění, a to 4–8 ročně na stiripentolu a zatím 1 za rok měla na fenfluraminu (ten užívá od února 2023, dále pak valproát, klobazam a fenobarbital).

... a Belgie

Dětský neurolog z univerzitní nemocnice v belgické Lovani profesor Lieven Lagae je jedním z autorů několika studií zkoumajících fenfluramin u syndromu Dravetové, které ukázaly jeho účinnost při léčbě této nemoci. V rámci summitu zmínil dvě z nich. V retrospektivní studii publikované v roce 2012 bylo přidáním fenfluraminu k dosavadní léčbě dosaženo bezzáchvatovosti u 70 % z 12 účastníků s DS. Doba expozice fenfluraminu se pohybovala od 1 do 19 let. Z nich 7 pacientů, kteří dostávali fenfluramin i v době poslední návštěvy, bylo bez záchvatů po dobu nejméně 1 roku. Celkem byli pacienti bez záchvatů průměrně 6 (1–19) let. Při posledním hodnocení byli členové studijního souboru ve věku 3–35 let.

Prospektivní otevřená studie potvrdila účinnost a bezpečnost podávání nízkých dávek fenfluraminu (0,25–1 mg/kg, max. 20 mg denně) v nové kohortě. Zahrnuto bylo 9 pacientů, doba trvání léčby fenfluraminem měla medián 1,5 (0,3–5,1) roku. U všech během léčby ubylo záchvatů (medián 75 % [28–100 %]). U 7 (78 %) pacientů se frekvence hlavních motorických záchvatů snížila o ≥ 50 %. Nejčastější nežádoucí účinky tvořily ospalost (n = 5) a anorexie (n = 4). Nevyskytly se srdeční valvulopatie ani plicní hypertenze.

   

Eva Srbová
redakce proLékaře.cz

  

Zdroje:
1. Štěrbová K. Fenfluramin – klinická zkušenost z ČR. Rare Epilepsy Summit, Praha, 20. 1. 2024.
2. Kelemen A. Experiences with fenfluramine in Hungarian adult DS patients. Rare Epilepsy Summit, Praha, 20. 1. 2024.
3. Ceulemas B. et al. Successful use of fenfluramine as an add-on treatment for Dravet syndrome. Epilepsia 2012 Jul; 53 (7): 1131–1139, doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03495.x.
4. Schoonjans A. et al. Low-dose fenfluramine significantly reduces seizure frequency in Dravet syndrome: a prospective study of a new cohort of patients. Eur J Neurol 2017 Feb; 24 (2): 309–314, doi: 10.1111/ene.13195.