Koformulácia inzulínu degludek a inzulínu aspartát v reálnej klinickej praxi: štúdia ARISE

Download PDF English version

Authors: Zbynek Schroner ^1,2
Authors‘ workplace: Lekárska fakulta UPJŠ v Košiciach ¹; SchronerMED, s. r o., Košice ²
Published in: Diab Obez 2022; 22(43): 39-43
Category: Clinical studies

Overview

Od 1. 10. 2021 prišla do klinickej praxe aj v Slovenskej republike nová koformulácia inzulínu degludek a inzulínu aspartát (IDegAsp). Klinický program s IDegAsp prebehol pod názvom BOOST. IDegAsp dokázal naprieč celým klinickým programom dobrú glykemickú kontrolu pri nižšej spotrebe inzulínu a pri nižšom riziku hypoglykémií. S IDegAsp boli uskutočnené aj viaceré štúdie z reálnej klinickej praxe (RWE – Real World Evidence). Štúdia ARISE bola 26-týždňová, multicentrická, prospektívna, neintervenčná štúdia z reálnej klinickej praxe. Cieľom štúdie bolo zistiť zmeny relevantných klinických parametrov, ako je glykemická kontrola, výskyt hypoglykémií u pacientov, u ktorých bol iniciovaný alebo zmenený inzulínový režim na liečbu pomocou IDegAsp. Primárnym cieľom štúdie bola priemerná zmena HbA1c oproti východiskovej hodnote. HbA_1c signifikantne klesol v každej skupine pacientov. U pacientov liečených IDegAsp došlo tiež k významnému poklesu glykémie nalačno, k poklesu telesnej hmotnosti, k redukcii hypoglykemických príhod a ku zníženiu celkovej dennej a bazálnej dávky inzulínu.

Klíčová slova:

štúdie z reálnej klinickej praxe – IDeg Asp – štúdia ARISE

Úvod

IDegAsp je koformulácia dvoch inzulínov – rýchlo účinkujúceho inzulínu aspartát a ultradlho pôsobiaceho inzulínu degludek. Inzulín degludek je bazálny inzulínový analóg 2. generácie s výhodou nižšieho rizika hypoglykémie a nižšej glykemickej variability v porovnaní s bazálnymi analógmi 1. generácie. Aspartát tvorí 30 % zložky tejto kombinácie. Oba inzulíny sú však v kombinácii prítomné oddelene. Nejde teda o klasický premixovaný inzulín, u ktorého by sme očakávali ovplyvnenie farmakokinetiky a farmakodynamiky pôsobenia. Oba inzulíny si tak zachovávajú svoje vlastnosti, ako je známe zo samostatného podania. IDegAsp má veľmi bohatý klinický program, ktorý prebehol pod názvom BOOST. Testovaný bol u dospelých aj detských diabetikov 1. typu, a tiež aj u diabetikov 2. typu. U pacientov s DM 2. typu (DM2T) bol skúšaný nielen u pacientov inzulín naivných, ale aj u pacientov nedostatočne kompenzovaných bazálnym alebo premixovaným inzulínom. Klinické štúdie programu BOOST dokázali, že IDegAsp poskytuje dobrú glykemickú kontrolu s výhodou nižšej dávky použitého inzulínu a nižšieho rizika hypoglykémií. Medzi IDegAsp a komparátormi neboli v tomto programe štúdií zistené zjavné rozdiely, pokiaľ ide o nežiaduce udalosti alebo štandardné bezpečnostné parametre [3–6]. S IDegAsp boli uskutočnené aj viaceré štúdie z reálnej klinickej praxe (RWE – Real World Evidence).

Štúdia ARISE

Štúdia ARISE bola 26-týždňová, multicentriWorld Evidence).cká, prospektívna, neintervenčná RWE. Cieľom štúdie bolo zistiť zmeny relevantných klinických parametrov, ako je glykemická kontrola, výskyt hypoglykémií u pacientov, u ktorých bol iniciovaný alebo zmenený inzulínový režim na liečbu pomocou IDegAsp. Štúdia prebiehala v 6 štátoch (Austrália, India, Malajzia, Filipíny, Saudská Arábia, Južná A frika, n = 1102). P acienti m useli b yť p red z aradením do štúdie aspoň 26 týždňov liečení perorálnymi (PAD) alebo injekčnými antidiabetikami: bazálny inzulín, premixovaný inzulín, režim bazál-bolus, agonista receptorov GLP1 (GLP1-RA) s/bez inzulínu. Primárnym cieľom štúdie bola priemerná zmena HbA_1c oproti východiskovej hodnote. Sledované boli aj viaceré sekundárne ciele: zmeny glykémie nalačno (GNL) vs východisková hodnota, celková dávka inzulínu, zmena telesnej hmotnosti, výskyt hypoglykémií. Graf 1 uvádza dôvody na začatie liečby IDegAsp. Väčšine pacientov bola nová liečba nastavená kvôli zlepšeniu glykemickej kompenzácie, ale nezanedbateľnú časť tvorili aj pacienti (u ktorých bolo treba znížiť riziko hypoglykémie) a bolo u nich treba umožniť väčšiu flexibilitu podávania či znížiť počet vpichov za deň.

**Graph 1. Dôvody na začatie liečby IDegAsp**

35,1 % pacientov pred zaradením do štúdie bolo liečených PAD, 21,8 % premixovaným inzulínom, 21,8 % bazálnym inzulínom, 13,0 % režimom bazál-bolus a 8,2 % GLP1-RA s/bez inzulínu. Graf 2 ukazuje výsledky primárneho cieľa štúdie v jednotlivých skupinách podľa toho, čím boli pacienti liečení pred zaradením do štúdie. HbA_1c signifikantne klesol v každej skupine pacientov, priemerne v celej skupine o 1,4 %, najviac v skupine pacientov liečených predtým PAD (pokles až o 2 %). Je zaujímavé, že ku významnému poklesu HbA_1c došlo aj v skupine pacientov predtým liečených premixovaným inzulínom alebo režimom bazál-bolus. GNL významne poklesla takmer vo všetkých liečebných podskupinách (s výnimkou skupiny pacientov predtým liečených režimom bazál-bolus). Hmotnosť významne klesla takmer v každej skupine pacientov, priemerne o 1 kg (okrem skupiny pacientov, ktorí boli predtým liečení GLP1-RA), graf 3. Schéma ukazuje zmenu celkovej, bazálnej a prandiálnej dávky inzulínu u pacientov predtým liečených inzulínom (n = 599). Graf 4, resp. graf 5 ukazujú porovnanie výskytu nezávažných, resp. závažných hypoglykémií pred začiatkom a pred ukončením liečby IDegAsp [5]. Výskyt hypoglykémií celkovo poklesol vo všetkých skupinách okrem skupiny predtým liečenej GLP1-RA.

**Graph 2. Primárny cieľ štúdie: zmena HbA1c oproti východiskovej hodnote**

Schéma | Zmena celkovej, bazálnej a prandiálnej
dávky inzulínu. — **Schéma | Zmena celkovej, bazálnej a prandiálnej dávky inzulínu.**

**Graph 4. Výskyt nezávažných hypoglykemických príhod**

**Graph 5. Výskyt závažných hypoglykemických príhod**

Odporúčania pre klinickú prax

Pri rozhodovaní o liečbe pacienta nám pomáhajú najnovšie odporúčania pre manažment hyperglykémie pri DM a výsledky klinických randomizovaných štúdií. Cenné sú aj výsledky štúdií z reálnej klinickej praxe (RWE). Tieto štúdie je však vždy dôležité brať v kontexte klinických randomizovaných štúdií. Význam pri rozhodovaní má aj fenotypická charakteristika pacienta (profil vhodného pacienta a situácie, v ktorých je treba byť opatrní pri nastavení pacienta na danú antidiabetickú liečbu). Určite sú veľmi dôležité aj vlastné skúsenosti lekára aj pacienta s danou antidiabetickou liečbou. IDegAsp môžeme používať na Slovensku od 1. 10. 2021. IDegAsp dokázal naprieč celým klinickým programom aj v bežnej praxi dobrú glykemickú kontrolu pri nižšej spotrebe inzulínu a pri nižšom riziku hypoglykémií. Možné je ho podávať flexibilne, podľa toho, aké je pre pacienta v rámci dňa hlavné jedlo. Oproti režimu bazál-bolus je jeho výhodou práve flexibilita podania v čase, pri menšom počte vpichov a nižšom riziku hypoglykémie, pričom je možné dosiahnuť požadovanú glykemickú kompenzáciu.

Publikovanie práce bolo podporené spoločnosťou Novo- Nordisk Slovakia s.r.o

Doručené do redakcie | Received 13. 2. 2022

Prijaté po recenzii | Accepted 3. 4. 2022

doc. MUDr. Zbynek Schroner, PhD.

zbynek.schroner@gmail.com

Sources

1. Hirsh LB, Franek E, Mersebah H. Safety and efficacy of insulin degludec/insulin aspart with bolus mealtime insulin aspart compared with standard basal–bolus treatment in people with Type 1 diabetes: 1–year results from a randomized clinical trial (BOOST® T1). Diabet Med 2017; 34(2): 167–173. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/dme.13068>.

2. Fulcher GR, Christiansen JS, Bantwal G et al. BOOST: Intensify Premix I Investigators. Comparison of insulin degludec/insulin aspart and biphasic insulin aspart 30 in uncontrolled, insulin-treated type 2 diabetes: a phase 3a, randomized, treat-to-target trial. Diabetes Care 2014; 37(8): 2084–2090. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.2337/dc13–2908>.

3. Kaneko S, Chow F, Choi DS et al. Insulin degludec/insulin aspart versus biphasic insulin aspart 30 in Asian patients with type 2 diabetes inadequately controlled on basal or pre-/self-mixed insulin: a 26-week, randomised, treat-to-target trial. Diabetes Res Clin Pract 2015; 107(1): 139–147. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2014.09.026>.

4. Haluzík M, Fulcher G, Fieber TR et al. The co-formulation of insulin degludec and insulin aspart lowers fasting plasma glucose and rates of confirmed and nocturnal hypoglycaemia, independent of baseline glycated haemoglobin levels, disease duration or body mass index: A pooled meta-analysis of phase III studies in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2018; 20(7): 1585–1592. Dostupné z DOI:<http://dx.doi.org/10.1111/dom.13261>.

5. Fulcher GR, Al-Jaser AJ, Medina J et al. IDegAsp treatment in adults with type 2 diabetes in real-world practice: clinical outcomes by prior therapy subgroup. Abstract and oral presentation at Australasian Diabetes Congress, August 13, 2021.