Febrilní křeče: doporučený postup pro vyšetření dítěte s nekomplikovanými febrilními křečemi. Adaptovaný doporučený postup American Academy of Pediatrics
Guideline for the Neurodiagnostic Evaluation of the Child With a Simple Febrile Seizure. Adapted Clinical Practice Guideline of the American Academy of Pediatrics
Simple febrile seizures are relatively prevalent conditions that often causing avoidable anxiety to the children and their parents. The aims of clinical practice guidelines are to contribute to improving health care quality, communication between health care professionals, patients as well as medical education. The American Academy of Pediatics is one of the medical societies highly respected for developing high quality clinical practice guidelines. Expected outcomes of the adapted clinical practice guideline on simple febrile seizures are knowledge and the best available evidence translation from scientific research to clinical practice, optimization of care for patients with simple febrile seizures, decision making support and improvement of communication in between health care professionals, children and parents and their appropriate anxiety management.
Key words:
febrile seizures, diagnostics, clinical practice guidelines, adaptation
Autoři:
K. Kliková 1,2,3; T. Krchňáková 1,4; J. Strojil 5; J. Kilian 6; V. Mihál 2; R. Líčeník 1,7
Působiště autorů:
Centrum pro klinické doporučené postupy, Ústav sociálního lékařství a veřejného zdravotnictví, Lékařská fakulta Univerzity Palackého, Olomouc
1; Dětská klinika Lékařské fakulty Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice, Olomouc
2; Dětské oddělení, Nemocnice Nový Jičín, a. s.
3; Dětské oddělení, Nemocnice Valašské Meziříčí, a. s.
4; Ústav farmakologie Lékařské fakulty Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice, Olomouc
5; Dětské oddělení, Nemocnice Vsetín, a. s.
6; Hyper Acute Stroke Unit, Northwick Park Hospital, London, Velká Británie
7
Vyšlo v časopise:
Čes-slov Pediat 2017; 72 (1): 63-67.
Kategorie:
Doporučené postupy
Souhrn
Nekomplikované (prosté, simplexní) febrilní křeče jsou relativně časté onemocnění dětí mladšího věku. Mohou vyvolávat přehnanou úzkost a obavy u rodičů, pacientů i zdravotnických pracovníků. Klinické doporučené postupy obecně přispívají ke zvyšování kvality zdravotní péče, ke zlepšení komunikace mezi zdravotnickými pracovníky a pacienty a ke vzdělávání. American Academy of Pediatrics je jednou z odborných společností, která je široce respektována pro vysokou metodologickou kvalitu svých klinických doporučených postupů. Cílem tohoto adaptovaného klinického doporučeného postupu American Academy of Pediatrics je přenos nejlepších dostupných vědeckých důkazů do klinické praxe, optimalizace péče o pacienty s prostými febrilními křečemi, podpora rozhodování zdravotnických pracovníků a zlepšení komunikace mezi zdravotnickými pracovníky, pacienty a rodiči, kteří mohou být úzkostliví a potřebují uklidnit.
KLÍČOVÁ SLOVA:
febrilní křeče, diagnostika, klinický doporučený postup, adaptace
ÚVOD
„Klinické doporučené postupy (KDP) jsou stanoviska obsahující doporučení zaměřená na optimalizaci péče o pacienta, která jsou založena na systematickém přehledu důkazů a na zhodnocení přínosů a rizik alternativních možností péče“ [1]. V České a Slovenské republice byl různými institucemi vytvořen relativně velký počet pediatrických KDP. Jejich metodologická kvalita je ovšem nízká a tvorba neprobíhá v rámci komplexního programu na národní úrovni [2]. Ve světě tvoří pediatrické KDP mnoho mezinárodních i národních institucí. Jednou z nejvíce respektovaných odborných pediatrických společností je American Academy of Pediatrics (AAP).
Tento adaptovaný KDP je zaměřen na vyšetření neurologicky zdravých dětí ve věku od 6 do 60 měsíců, které prodělaly nekomplikované febrilní křeče a jsou vyšetřeny do 12 hodin od vzniku symptomů. Není určen pro péči o pacienty s komplikovanými febrilními křečemi, se známým neurologickým onemocněním nebo afebrilními křečemi. Cílovou skupinou tohoto KDP jsou především lékaři a jiní zdravotničtí pracovníci v oboru pediatrie, praktické lékařství pro děti a dorost, dětská neurologie, neurologie a urgentní medicína. Očekávanými výsledky tohoto KDP by měl být přenos nejlepších dostupných vědeckých důkazu do klinické praxe, lepší porozumění vědeckému základu febrilních křečí a optimalizace péče o pacienty s prostými febrilními křečemi, podpora rozhodování zdravotnických pracovníků využitím strukturovaného rámce, zlepšení komunikace mezi zdravotnickými pracovníky, pacienty a rodiči, kteří mohou být úzkostliví a potřebují uklidnit. Implementace KDP by měla také snížit náklady na poskytovanou zdravotní péči omezením zbytečných vyšetření a hospitalizace. Jedním z důležitých cílů tohoto KDP je také vzdělávání lékařů a dalších zdravotnických pracovníků a porozumění tomu, že nekomplikované febrilní křeče obvykle nevyžadují další vyšetřování, především EEG nebo zobrazovací metody nervového systému.
Febrilní křeče jsou křeče doprovázené tělesnou teplotou 38 °C a vyšší, které nejsou způsobeny infekcí centrálního nervového systému nebo metabolickou poruchou a v anamnéze nejsou afebrilní křeče. Nelson a Ellenberg již v roce 1976 rozdělili febrilní křeče na prosté a komplexní [3]. Nekomplikované febrilní křeče (prosté, simplexní) jsou primární generalizované křeče, které trvají méně než 15 minut, většinou samovolně odeznívají do 3 minut. Neopakují se během následujících 24 hodin. Komplikované febrilní křeče (komplexní) jsou fokální či generalizované křeče, trvající déle než 15 minut s možnou recidivou během 24 hodin. Febrilní status epilepticus je křečový stav trvající déle než 30 minut. Hlavními etiologickými faktory jsou horečka, věk a genetická predispozice. Pozitivní rodinná anamnéza je až ve 30 % případů. Febrilní křeče se během života vyskytnou u 2–5 % dětí. Jsou nejčastější příčinou křečí u dětí do 60 měsíců věku. Z diferenciálně diagnostického hlediska je zásadní včas rozpoznat akutní virovou či bakteriální meningitidu nebo meningoencefalitidu jako případnou příčinu křečí. Vzácnější jsou pak GEFS+ (generalized epilepsy with febrile seizure plus) a Dravetové syndrom. Kromě obecných režimových opatření jsou indikována antipyretika. Antiepileptická terapie není u pacientů s prostými febrilními křečemi doporučována. Benzodiazepiny jsou indikovány u křečí trvajících déle než 5 minut. Riziko recidivy po proběhlých febrilních křečích je 30 % a po dvou a více epizodách až 50 %. U dětí s prostými febrilními křečemi nebyla zaznamenána zvýšená mortalita ani vyšší výskyt fokálních neurologických symptomů či mentální retardace. Riziko vzniku epilepsie je po proběhlých prostých febrilních křečích jen mírně vyšší než u zdravé populace. Nekomplikované febrilní křeče jsou benigní a mají obecně velmi dobrou prognózu. Podstatné je uklidnit rodiče a poučit je o včasném zahájení antipyretické terapie [3–7].
METODY
V roce 2014 bylo provedeno šetření postojů a plánovaného chování českých pediatrů, zaměřené na KDP v pediatrii. Jedním z výstupů průzkumu byl i seznam témat, která by čeští pediatři chtěli mít zpracované formou doporučených postupů. Jedním z témat s nejvyšší poptávkou byly febrilní křeče. Proto se naše pracovní skupina rozhodla vytvořit KDP pro péči o pacienty s febrilními křečemi.
Na základě předběžného průzkumu literárních zdrojů jsme se rozhodli pro tvorbu KDP použít metodu adaptace. Tvorba KDP de novo by byla náročná jak na zdroje, tak časově a nebyla by při existenci kvalitních KDP na zvolené téma účelná. Pro adaptaci KDP byla použita mezinárodně uznávaná generická metoda pro adaptaci KDP, která byla vytvořena skupinou ADAPTE Collaboration [8]. Adaptace KDP Nástrojem ADAPTE zahrnovala čtyři fáze: fázi přípravy, fázi adaptace, fázi finalizace a fázi implementace. Každá fáze pak probíhala v několika krocích.
Ve fázi přípravy bylo provedeno scoping review na téma febrilní křeče, byl ustaven organizační výbor (R. L. – vedoucí, K. K., T. K., V. M.), bylo schváleno téma KDP. Pracovní skupina pro adaptaci KDP byla vytvořena tak, aby její členové měli potřebné znalosti a zkušenosti v oblasti metodologie tvorby KDP a klinické medicíny (R. L. – neurologie, vnitřní lékařství, metodologie KDP, K. K. – pediatrie, metodologie KDP, T. K. – pediatrie, V. M. – pediatrie, metodologie KDP). Adaptace KDP byla součástí dizertační práce v oboru pediatrie na LF UP v Olomouci (K. K.) a bylo rozhodnuto, že bude volně dostupná široké odborné veřejnosti. Všichni členové organizačního výboru a širší pracovní skupiny Prohlášením o střetu zájmů deklarovali, že nemají žádné konflikty zájmů. Nikdo ze členů skupiny neobdržel za svou práci žádný honorář. Byl vytvořen plán adaptace KDP, která probíhala od března 2015 do ledna 2016.
Fáze adaptace začala definováním klinické otázky podle metody PIPOH (populace – děti ve věku 6 až 60 měsíců, intervence – diagnostika, pracovníci – pediatři, dětští neurologové, praktičtí lékaři pro děti a dorost, očekávaný výsledek – zlepšení péče o pacienty s febrilními křečemi v ČR, snížení neopodstatněné variability péče, snížení počtu zbytečných vyšetření, hlavní kontext péče – primární a sekundární péče). Dvakrát bylo provedeno vyhledávání relevantních publikací (březen a červenec 2015) v databázích PubMed, EBSCO, Guidelines International Network Guideline Library, National Guideline Clearinghouse, National Institute for Health and Care Excellence, Scotish Intercollegiate Guidelines Network, Agency for Helathcare Research and Quality, AAP publikovaných v anglickém jazyce od roku 2005. Nalezeno bylo celkem 196 dokumentů. Po vyřazení duplikátů a irelevantních dokumentů byly vybrány tři KDP odpovídající zvolené klinické otázce a byla provedena jejich obsahová evaluace. Kvalita vybraných KDP byla hodnocena nástrojem AGREE II [9]. Byla zhodnocena aktuálnost, přijatelnost a použitelnost KDP s ohledem na regionální a kulturní kontext poskytované zdravotní péče. Pro adaptaci byl vybrán klinický doporučený postup „Febrile Seizures: Guideline for the Neurodiagnostic Evaluation of the Child With a Simple Febrile Seizure“ [10]. Tento KDP byl vytvořen AAP a publikován v roce 2009. V roce 2011 proběhla jeho aktualizace. Byl systematicky vytvořen skupinou relevantních odborníků Podvýboru pro febrilní křeče podle kvalitní metodologie a doporučení jsou založena na nejlepších dostupných důkazech. KDP byl přeložen z anglického do českého jazyka dvěma překladateli (R. L., J. S.) a byl vytvořen jeden konsensuální překlad (R. L., J. S., K. S.). Původní anglická verze KDP AAP „Febrile seizures: Guideline for the neurodiagnostic evaluation of the child with a simple febrile seizure“ je dostupná na http://pediatrics.aappublications.org//content/127/2/389.
Fáze finalizace začala posouzením dokumentu KDP představiteli cílové skupiny a byly zapracovány jejich připomínky. Dosavadní výsledky adaptace byly konzultovány s představitelem České pediatrické společnosti (V. M.) a externími odborníky (J. K.). AAP byla požádána o souhlas s adaptací a formou publikace. AAP bylo povoleno publikování adaptovaného KDP pouze v tištěné verzi dizertační práce a ve veřejně dostupných zdrojích pak jen formou přehledu. Byl stanoven plán diseminace a následné aktualizace, která by měla probíhat každé dva roky a byl vytvořen závěrečný dokument. Fáze implementace ukončila adaptaci KDP stanovením implementačního plánu.
Vzhledem k aktuálnosti, relativně vysoké prevalenci a významu z hlediska klinické praxe i veřejného zdravotnictví byly k tomuto KDP vytvořeny dva doprovodné texty edukačního charakteru „Febrilní křeče“ a „Bakteriální meningitidy v dětském věku.“ Souhrn adaptovaného KDP, oba texty a metodologie adaptace budou publikovány v samostatné monografii.
VÝSLEDKY
PŘEHLED DOPORUČENÍ:
Stanovisko 1a
Lumbální punkce by měla být provedena u každého dítěte, které přichází s křečemi, horečkou a má pozitivní meningeální příznaky (například opozice šíje, pozitivní Kernigovo a/nebo Brudzinského znamení), nebo u každého dítěte, jehož anamnéza nebo vyšetření vedou k podezření na meningitidu nebo intrakraniální infekci.
- Souhrnná úroveň vědeckého důkazu: B (přesvědčivé vědecké důkazy z observačních studií).
- Benefity: Meningeální příznaky silně ukazují na meningitidu, která bude v případě bakteriální etiologie pravděpodobně smrtelná, pokud nebude léčena.
- Poškození/rizika/náklady: Lumbální punkce je invazivní, někdy bolestivý výkon s nezanedbatelnými náklady.
- Hodnocení benefitů a rizik: Převaha benefitů nad riziky.
- Úsudek: V tomto úsudku byla použita data z observačních studií a klinických principů.
- Úloha preferencí pacienta: Přestože si rodiče nemusí přát, aby jejich dítě podstoupilo lumbální punkci, poskytovatelé zdravotní péče by jim měli vysvětlit, že pokud není meningitida diagnostikována a léčena, může být smrtelná.
- Vyloučení: Žádná.
- Úmyslná neurčitost: Žádná.
- Síla doporučení: Silné doporučení.
Stanovisko 1b
U každého dítěte ve věku od 6 do 12 měsíců, které přichází s horečkou a křečemi, je vhodná lumbální punkce, pokud je přítomno riziko, že má neúčinné očkování proti Haemophilus influenzae typu B (HiB) nebo Streptococcus pneumoniae (nebylo očkováno podle doporučeného očkovacího plánu), nebo pokud nelze stav očkování zjistit vzhledem ke zvýšenému riziku bakteriální meningitidy.
- Souhrnná úroveň vědeckého důkazu: D (názor expertů, kazuistiky).
- Benefity: Meningeální příznaky silně ukazují na meningitidu, která bude v případě bakteriální etiologie pravděpodobně smrtelná nebo zanechá dlouhodobé postižení, pokud nebude léčena.
- Poškození/rizika/náklady: Lumbální punkce je invazivní a často bolestivý výkon a může být nákladná.
- Hodnocení benefitů a rizik: Převaha benefitů nad riziky.
- Úsudek: Při tvorbě tohoto doporučení byly použity údaje o výskytu bakteriální meningitidy před a po zavedení imunizace proti HiB a Streptococcus pneumoniae.
- Úloha preferencí pacienta: Přestože si rodiče nemusí přát, aby jejich dítě podstoupilo lumbální punkci, poskytovatelé zdravotní péče by jim měli vysvětlit, že pokud není meningitida diagnostikována a léčena, může být smrtelná.
- Vyloučení: Toto doporučení platí pouze pro děti ve věku od 6 do 12 měsíců. Podvýbor měl za to, že kliničtí pracovníci by rozpoznali symptomy meningitidy u dětí starších 12 měsíců.
- Úmyslná neurčitost: Žádná.
- Síla doporučení: Možnost.
Stanovisko 1c
Lumbální punkce je vhodná u dítěte, které přichází s křečemi a horečkou a bylo „předléčeno“ antibiotiky, protože léčba antibiotiky může maskovat příznaky meningitidy.
- Souhrnná úroveň vědeckého důkazu: D (klinické zkušenosti a kazuistiky)
- Benefity: Antibiotika mohou maskovat meningeální příznaky, ale mohou být současně nedostatečná k eradikaci meningitidy; meningitida bakteriální etiologie bude pravděpodobně smrtelná, pokud nebude léčena.
- Poškození/rizika/náklady: Lumbální punkce je invazivní a často bolestivý výkon a může být nákladná.
- Hodnocení benefitů a rizik: Převaha benefitů nad riziky.
- Úsudek: Tvorba tohoto doporučení vycházela z klinických zkušeností a kazuistik s vědomím toho, že chybějí rozsáhlá data z klinických studií.
- Úloha preferencí pacienta: Přestože si rodiče nemusí přát, aby jejich dítě podstoupilo lumbální punkci, poskytovatelé zdravotní péče by jim měli vysvětlit, že při „předléčení“ antibiotiky mohou být maskovány příznaky meningitidy. Neléčená meningitida může být smrtelná.
- Vyloučení: Žádná.
- Úmyslná neurčitost: K vymezení doby podávání antibiotik, potřebné k vyvolání maskování příznaků meningitidy, nejsou dostatečné údaje. Výbor stanovil, že rozhodnutí provést lumbální punkci bude záležet na druhu antibiotik, trvání antibiotické terapie před záchvatem a mělo by být ponecháno na jednotlivých lékařích.
- Síla doporučení: Možnost.
Stanovisko 2
Elektroencefalografie (EEG) by se neměla provádět při vyšetření neurologicky zdravého dítěte s prostými febrilními křečemi.
- Souhrnná úroveň vědeckého důkazu: B (přesvědčivé vědecké důkazy z observačních studií).
- Benefity: Jedna studie ukázala možnou asociaci mezi přítomností paroxysmálního EEG a vyšším výskytem afebrilních křečí [12].
- Poškození/rizika/náklady: Vyšetření EEG je nákladné a může zvyšovat úzkost rodičů.
- Hodnocení benefitů a rizik: Převaha rizik nad benefity.
- Úsudek: Pro tento úsudek byla použita data z observačních studií.
- Úloha preferencí pacienta: Přestože EEG by mohlo mít v této situaci určitou omezenou prognostickou hodnotu, rodiče by měli být poučeni, že vyšetření nezmění výsledek.
- Vyloučení: Žádná.
- Úmyslná neurčitost: Žádná.
- Síla doporučení: Silné doporučení.
Stanovisko 3
Následující vyšetření by se neměla rutinně provádět za pouhým účelem zjišťování příčiny prostých febrilních křečí: měření hladin sérových elektrolytů, kalcia, fosfátu, hořčíku, glykémie nebo krevního obrazu.
- Souhrnná úroveň vědeckého důkazu: B (přesvědčivé vědecké důkazy z observačních studií).
- Benefity: Krevní obraz může identifikovat děti s rizikem bakteriémie; nicméně výskyt bakteriémie u febrilních dětí mladších než 24 měsíců je stejný u pacientů s febrilními křečemi nebo bez nich.
- Poškození/rizika/náklady: Laboratorní testy mohou být invazivní a nákladné a neposkytují žádný skutečný přínos.
- Hodnocení benefitů a rizik: Převaha rizik nad benefity.
- Úsudek: Pro tento úsudek byla použita data z observačních studií.
- Úloha preferencí pacienta: Přestože rodiče mohou vyžadovat provedení krevních testů k objasnění příčiny křečí, měli by být ujištěni, že krevní testy by měly být zaměřeny na identifikaci příčiny horečky dítěte.
- Vyloučení: Žádná.
- Úmyslná neurčitost: Žádná.
- Síla doporučení: Silné doporučení.
Stanovisko 4
Zobrazovací metody nervového systému by se neměly provádět při rutinním vyšetření dítěte s prostými febrilními křečemi.
- Souhrnná úroveň vědeckého důkazu: B (přesvědčivé vědecké důkazy z observačních studií).
- Benefity: Zobrazovací metody nervového systému by mohly časněji detekovat strukturální léze, jako je například dysplazie, nebo velmi vzácně absces či tumor.
- Poškození/rizika/náklady: Zobrazovací metody nervového systému jsou nákladné. CT vystavuje děti záření a pro MRI může být nutná sedace.
- Hodnocení benefitů a rizik: Převaha rizik nad benefity.
- Úsudek: Pro tento úsudek byla použita data z observačních studií.
- Úloha preferencí pacienta: Přestože rodiče mohou vyžadovat provedení zobrazovacích metod nervového systému k objasnění příčiny křečí, měli by být ujištěni, že vyšetření přináší rizika a nezmění nic na výsledku.
- Vyloučení: Žádná.
- Úmyslná neurčitost: Žádná.
- Síla doporučení: Silné doporučení.
ZÁVĚRY
KDP jsou jedním z významných nástrojů přispívající ke zvyšování kvality zdravotní péče. Adaptace využívající Nástroj ADAPTE je vhodná metoda systematické tvorby na důkazech založených KDP. Adaptovaný KDP AAP pro diagnostiku pacientů s febrilními křečemi odpovídá na poptávku odborné zdravotnické veřejnosti a má za cíl pozitivně ovlivnit současnou klinickou praxi.
Zdravotničtí pracovníci, kteří pečují o kojence nebo malé děti po proběhlých nekomplikovaných febrilních křečích, by měli svou pozornost zaměřit na diagnostiku příčiny horečky. Meningitida by měla být zvažována v diferenciální diagnostice jakékoliv horečky u dítěte. Lumbální punkce by měla být provedena, pokud jsou přítomny jakékoliv varovné klinické příznaky. Lumbální punkce je vhodná u dítěte ve věku od 6 do 12 měsíců, u kterého chybí očkování proti HiB nebo Streptococcus pneumoniae, nebo pokud není stav očkování znám. Lumbální punkce je vhodná u dětí, které byly „předléčeny“ antibiotiky. Obecně platí, že nekomplikované febrilní křeče obvykle nevyžadují další vyšetřování, konkrétně EEG, krevní odběry nebo zobrazovací metody nervového systému.
Poděkování
Autoři děkují MUDr. Martě Neklanové za cenné odborné připomínky k textu článku a klinického doporučeného postupu a MUDr. Kateřině Strojilové za revizi překladů a odborných textů.
Finanční podpora – grant Klinické doporučené postupy v pediatrii v České a Slovenské republice. Číslo grantu: LF_2013_003.
Došlo: 6. 9. 2016
Přijato: 7. 11. 2016
MUDr. Mgr. Radim Líčeník, Ph.D.
Centrum pro klinické doporučené postupy
Ústav sociálního lékařství a veřejného zdravotnictví
LF Univerzity Palackého
Hněvotínská 3
775 15 Olomouc
e-mail: radim.licenik@rdom.ox.ac.uk
Zdroje
1. Institute of Medicine (US) Committee to Advise the Public Health Service on Clinical Practice Guidelines, Clinical Practice Guidelines: Directions for a New Program. Washington (DC): National Academies Press (US), 1990.
2. Kliková K, Mihál V, Líčeník R. Klinické doporučené postupy v pediatrii v České a Slovenské republice. Čes-slov Pediat 2016; 71 (1): 45–52.
3. Nelson KB, Ellenberg JH. Predictors of epilepsy in children who have experienced febrile seizures. N Engl J Med. 1976; 295 (19): 1029–1033.
4. Mikati MA. Febrile seizures. In: Kliegman RM, et al. Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2011. Kapitola 586.1: 2017–2019. ISBN: 978-1-4377-0755-7.
5. Kuturec M, Emoto SE, Sofijanov N, et al. Febrile seizures: is the EEG a useful predictor of recurrences? Clin Pediatr (Phila) 1997; 36 (1): 31–36.
6. Stein SC, Hurst RW, Sonnad SS. Metaanalysis of cranial CT scans in children: a mathematical model to predict radiationinduced tumors associated with radiation exposure that may escalate future cancer risk. Pediatr Neurosurg 2008; 44 (6): 448–457.
7. Brenner DJ, Hall EJ. Computed tomography: an increasing source of radiation exposure. N Engl J Med 2007; 357 (22): 2277–2284.
8. Adapte Collaboration. Guideline adaptation: a resource toolkit. http://www.g-in.net/document-store/working-groups-documents/adaptation/adapte resource-toolkit-guidelineadaptation-2-0.pdf>.
9. Líčeník R, Kurfürst P, et al. AGREE II: Nástroj pro hodnocení doporučených postupů pro výzkum a evaluaci. Univerzita Palackého v Olomouci, 2013. http://usl.upol.cz/ckdp/vystupy.
10. Febrile Seizures: Guideline for the Neurodiagnostic Evaluation of the Child With a Simple Febrile Seizure. Subcommittee on Febrile Seizures. Pediatrics Feb 2011, 127 (2) 389–394.
Štítky
Neonatologie Pediatrie Praktické lékařství pro děti a dorostČlánek vyšel v časopise
Česko-slovenská pediatrie
2017 Číslo 1
- Horní limit denní dávky vitaminu D: Jaké množství je ještě bezpečné?
- Isoprinosin je bezpečný a účinný v léčbě pacientů s akutní respirační virovou infekcí
- Aktuality v léčbě syndromu dráždivého tračníku
Nejčtenější v tomto čísle
- Jak vyšetřovat moč při podezření nebo již prokázané infekci močových cest
- Haemophilus diseases in ENT in children before and after the introduction of Haemophilus influenzae type b vaccine
- Recidivující krvácení do trávicího ústrojí
- General Movements – vyšetření nezralého nervového systému
Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova
Kardiologické projevy hypereozinofilií
nový kurzVšechny kurzy