Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza: od autopsie k prenatální diagnóze. Kazuistika

English version

Autoři: Marta Ježová ¹; Renata Gaillyová ²
Působiště autorů: Department of Pathology, University Hospital Brno and Medical College of Masaryk University, Czech Republic ¹; Department of Clinical Genetics, University Hospital Brno and Medical College of Masaryk University, Czech Republic ²
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 53, 2017, No. 1, p. 29-34
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Hemofagocytující lymfohistiocytóza je vzácné onemocnění imunitního systému, které postihuje malé děti. Imunitní reakce pacientů je přemrštěná a poškozuje vlastní organismus, takže bez rychle nasazené a adekvátní léčby končí téměř vždy smrtelně. Nemocní nejčastěji trpí vleklou horečkou, zvětšením jater, sleziny a krvácivostí, při laboratorním vyšetření se ukáže pancytopenie, hypertriglyceridémie, hypofibrinogenémie a zvýšení jaterních transamináz. Familiární forma onemocnění se přenáší autosomálně recesivně a dosud jsou známy čtyři příčinné geny. V tomto sdělení popisujeme fatálně končící případ familiární hemofagocytární lymfohistiocytózy u pacientky, prvního dítěte mladých zdravých rodičů, jež byla smíšeným heterozygotem pro mutaci perforinu. Čtyřtýdenní novorozenec, dosud dobře prospívající, byl přijat do nemocnice v moribundním stádiu, podchlazený a se selhávajícími játry. Diagnóza byla stanovena pitvou a následným genetickým vyšetřením. O pět měsíců později bylo prenatálně potvrzeno, že sourozenec zemřelé je zdravým přenašečem choroby. Tato rodina je dle našich informací teprve druhým případem s potvrzenou mutací genu pro perforin v České repulice.

Klíčová slova:
famililární hemofagocytující lymfohistiocytóza – jaterní selhání – hypotermie – novorozenec – prenatální diagnostika

Zdroje

1. Farquahar JW, Claireaux AF. Familial hemophagocytic reticulosis. Arch Dis Child 1952; 27(136): 519–525.

2. Suková M, Mejstříková E, Vodičková E, et al. Hemofagocytující lymfohistiocytóza. Vnitř Lék 2010; 56(Suppl2): 157–169.

3. Janka GE. Familial and aquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Eur J Pediatr 2007; 166(2): 95–109.

4. Meeths M, Horne A, Sabel M, et al. Incidence and clinical presentation of primary hemophagocytic lymphohistiocytosis in Sweden. Pediatr Blood Cancer 2015; 62(2): 346-352.

5. Stepp SE, Dufourcq-Lagelouse R, Le Deist F, et al. Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Science 1999; 286(5446): 1957–1959.

6. Ohadi M, Lalloz MR, Sham P, et al. Localization of a gene for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis at chromosome 9q21.3-22 by homozygosity mapping. Am J Hum Genet 1999; 64(1): 165–171.

7. Trapani JA, Smyth MJ. Functional significance of the perforin/granzyme cell death pathway. Nat Rev Immunol 2002; 2(10): 735–747.

8. Lieberman J. Cell-mediated cytotoxicity. In: Paul WE. Fundamental Immunology (7th ed). Philadelphia, PA: Lippincott Williams& Wilkins, a Walters Kluwer business; 2013: 891–910.

9. Voskoboinik I, Dunstone MA, Baran K, Whisstock JC, Trapani JA. Perforin: structure, function, and role in human immunopathology. Immunol Rev 2010; 235(1): 35–54.

10. Janka GE. Familial erythrophagocytic lymphohistiocytosis. Eur J Pediatr 1983; 140(3): 221–230.

11. Ishii E, Ogha S, Tanimura M, et al. Clinical and epidemiological studies of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan. Med Pediatr Oncol 1998; 30(5): 276–283.

12. Karapinar B, Yilmaz D, Balkan C, Akin M, Ay Y, Kvakii K. An unusual case of multiple organ dysfunction syndrome in the pediatric unit intensive care: hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Critic Care Med 2009; 10(3): 285–290.

13. Henter JI, Nennesmo I. Neuropathological findings and neurological symptoms in twenty-three children with hemophagocytic lymhohistiocytosis. J Pediatr 1997; 130(3): 358–365.

14. Weitzman S. Approach to hemophagocytic syndromes. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011; 2011: 178–183.

15. Janka GE, Lehmberg K. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: pathogenesis and treatment. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2013; 2013: 605–611.

16. Trottestam H, Horne A, Aricó M, et al. Chemoimmunotherapy for hemophagocytic lymphohistiocytosis: long term results of the HLH-94 treatment protocol. Blood 2011; 118(17): 4577–4584.

17. Suzuki N, Morimoto A, Ohga S, et al. Characteristics of hemophagocytic lymphohistiocytosis in neonates: a nationwide survey in Japan. J Pediatr 2009; 155(2): 235–238.

18. Stejskal J, Hrodek O, Elleder M. Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza. Cesk Patol 1990; 26(1): 14–24.

19. Öst A, Nilson-Ardnor S, Henter J. Autopsy findings in 27 children with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Histopathology 1998; 32(4): 310–316.

20. Dhawan A, Mieli-Vergani G. Acute liver failure in neonates. Early Hum Dev 2005; 81(12): 1005–1010.

21. Ryu J, Kim KM, Oh SH, et al. Differential clinical characteristics of acute liver failure caused by hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. Pediatr Int 2013; 55(6): 748–752.

22. Gupta A, Tyrrell P, Valani R, Benseler S, Weitzman S, Abdelhaleem M. The role of initial bone marrow aspirate in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2008; 51(3): 402–404.

23. Ho C, Yao X, Tian L, Li FY, Podoltsev N, Xu ML. Marrow assessment for hemophagocytic lymphohistiocytosis demonstrates poor correlation with disease probability. Am J Clin Patol 2014; 141(1): 62–71.

24. Chen JH, Fleming MD, Pinkus GS, et al. Pathology of the liver in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Am J Surg Patol 2010; 34(6): 852–867.

25. Sieni E, Cetica V, Hackmann Y, et al. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis: when rare disease shed light on immune system functioning. Front Immunol 2014; 5(167): 1–19.

26. Špíšek R, Mejstříková E, Formánková R, et al. Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza na podkladě deficitu perforinu úspěšně léčená transplantací hematopoetických buněk - první diagnostikovaný případ v České republice. Cas Lek Cesk 2006; 145(1): 50–54.

27. Henter JI, Horne A, Aricó M, et al. HLH 2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007; 48(2): 124–131.

28. Zhang K, Filipovich AH, Johnson J, Marsh RA, Villanueva J. Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, eds. Gene Reviews (Internet). Seattle (WA): University of Washington; 2006 (updated 2013): 1993–2015 (cit. May 2015).