Extragastrointestinální stromální tumor – diagnostická úskalí v kazuistice

Overview

Kazuistika muže, opakovaně vyšetřovaného pro anemizaci, jejíž příčinou byl objemný, abscedovaný, extragastointestinální stromální tumor s rychlým růstem. Díky své lokalizaci unikal standardním vyšetřovacím postupům a ve stadiu rozvinutých klinických příznaků svým maligním potenciálem výrazně ovlivnil prognosu pacienta. V diskusi se zamýšlíme nad možnostmi diagnostiky a komplexní léčby.

Klíčová slova:
EGIST – diagnostika – prognostické faktory – biologická léčba

_ÚVOD

Gastrointestinální stromální tumory (GIST) jsou vzácné, neepitelové nádory zažívacího traktu, nejčastěji se vyskytující v žaludku (60–70 %), tenkém střevě (20–25 %), tlustém střevě (5 %) a jícnu [1, 2, 3, 4, 7]. Nejméně jsou pak zastoupeny tumory, nacházející se mimo trávicí trubici, a to v mezenteriu, omentu, retroperitoneu, pankreatu a žlučníku, zvané jako EGIST [2]. Jejich lokalizace je příčinou nespecifických obtíží pacienta a jejich diagnostika je často velmi obtížná až nemožná. Pozdní diagnóza a s tím související velikost tumoru jsou pak vedle mitotické aktivity hlavní negativní prognostické faktory.

_KAZUISTIKA

Pacient, 54 let, byl primárně vyšetřován pro netypické dyspepsie a anemizaci OL. Vstupně v březnu 2008 byla provedena základní laboratorní vyšetření a sono břicha. V KO nevýrazná anemizace, HTc 100, Htc 34, ostatní laboratorní odběry bez patologie, sonograficky pak rovněž bez patologie. Doplněna gastroskopie, kolonoskopie, hematologické a imunologické vyšetření, vše s normálními nálezy. Jako poslední vyšetření provedeno CT břicha (Obr. 1), které rovněž patologii neprokazuje. Pacient dále dispenzarizován, pozván ke kontrole za půl roku. Další vyšetření pak probíhají v říjnu 2009, kdy pacient již přichází s hmatnou rezistencí v pravé polovině břicha, přetrvávající anemizací s leukocytózou 19 tis. a povšechnými známkami zánětu. Při provedeném kontrolním CT pak verifikován objemný tumor pravého mezogastria, lokalizován v mezenteriu, velikosti 12x8 cm s centrálním rozpadem a přítomností plynu (Obr. 2). Byla indikována laparotomická revize, při které nalezen tumor popsané velikosti v závěsu tenkého střeva (Obr. 3), bez palpačních známek vzdálených metastáz. Provedena radikální resekce tumoru s resekcí tenkého střeva do zdravé tkáně s primární anastomózou. Makroskopicky pak na řezu tumor našedlé barvy s tuhou pseudokapsulou, vybíhající v septa s centrální nekrózou a abscesovou dutinou (Obr. 4). Histologický rozbor potvrzuje stromální tumor fascikulární struktury s expanzivním růstem, nádorové buňky s cytonukleárními atypiemi a vysokou, mitotickou aktivitou 11mit/50 HPF. Imunoprofil s expresí vimentinu, aktinu, c-kit proteinu, CD 34, HHF35. Po výkonu pacient bez komplikací, realimentován, propuštěn šestý pooperační den. Vzhledem k vysokému malignímu potenciálu tumoru podle prognostických kritérií byla u pacienta indikována adjuvatní, biologická léčba Imatinib mesylátem, která tč. probíhá a je nadále dispenzarizován.

_DISKUSE

Stromální tumory (GIST) jsou skupina nádorů GIT neepitelového typu (dříve považována za nádory hladkého svalu a označována jako leiomyomy, leiomyosarkomy), jejichž původ se předpokládá v tzv. progenitorové buňce se schopností diferenciace směrem ke Cajalovým intersticiálním buňkám, které regulují spontánní motilitu trávního ústrojí. Přesná diagnostika od roku 1998 spočívá v imunohistochemickém průkazu exprese KIT proteinu (CD 117) [1, 5, 7]. Svou lokalizací postihují nejčastěji žaludek (60–70 %), dále tenké střevo, tlusté střevo a jícen, méně často se nachází mimo trávicí trubici (označovány jako EGIST) v mezenteriu, omentu, retroperitoneu, vzácně pak v pankreatu, močovém měchýři a prostatě [1, 2, 7]. Vyklenují se většinou do lumina případně na serózní povrch žaludku či střeva, většinou jsou dobře ohraničené s pseudokapsulou, vybíhající v septa, konzistence je elastická, barva bělavá až šedá s možnými sekundárními změnami jako nekróza, prokrvácení a kalcifikace. Krom klasického histologického rozdělení na dva základní typy – vřetenobuněčné a epiteloidní, je důležitá zejména exprese proteinu CD 117(KIT), který se považuje za zlatý standard při stanovení diagnózy (až 98 % nádorů je c-kit pozitivní), dále pak CD 34, PDGFRA, DOG 1, protein kináza C, S 100 protein [5]. Nálezem však může být i pozitivita hladkosvalových markerů, zejména aktinu a desminu. Diferenciálně diagnosticky nutno odlišit zejména benigní tumory, leiomyomy, které se vyskytují nejčastěji v jícnu, dále pak schwannomy, nejčastější v žaludku a maligní metastázy jiných nádorů GIT. V současné době není známo kritérium, které by jednoznačně vylučovalo maligní potenciál tumoru, proto lze každý nádor považovat za potenciálně maligní. Pro tento nádor není vytvořena klasická klasifikace TNM. Jsou užívána morfologická kritéria, která odhadují stupeň agresivního chování a jsou přímo úměrná velikosti tumoru a tzv. mitotickému indexu, což je počet patologických mitóz na padesát zorných polí (Obr. 5). Velikost nad 10 cm a více jako 10 mit./50 pak značí vysoké riziko maligního chování.

Klinický obraz a symptomatologie zpravidla koresponduje s lokalizací v GIT, v jícnu jsou to dysfagie, v žaludku neurčité bolesti břicha, zvracení, ve střevech pak příznaky obstrukce, vzácněji krvácení či pouze pozvolná anemizace. U extragastrointestinálních lokalizací pak může být časná diagnostika obtížná až nemožná, často stanovena až při laparotomiích z jiných indikací. Tumor metastazuje do jater, měkkých částí dutiny břišní, retroperitonea, naopak generalizace do plic či skeletu je vzácná. K hlavním diagnostickým postupům patří běžná ultrasonografie, RTG břicha s kontrastem, gastroskopie, kolonoskopie, enteroklýza, nověji pak enterokapsle, dále computerová tomografie, event. magnetická rezonance a v rámci restagingu pak pozitronová emisní tomografie. V řadě případů je však diagnóza stanovena až peroperačně.

Základním terapeutickým přístupem je chirurgická R0 resekce. Následná radioterapie a chemoterapie je zde neúčinná. Nejnověji se k adjuvantní a paliativní terapii pokročilých stadií užívají biologické preparáty. Jedná se o růstové inhibitory, jejichž účinek spočívá v blokádě tzv. tyrosinkinázových receptorů. Nejužívanějším preparátem je Imatinib mesylate (Gleevec) v dávce 200–400 mg/den a délka léčby se řídí výsledkem restagingu, který se stanovuje na základě výsledku PET po roce terapie [5].

Léčbě GIST se u nás věnují 3 centra, a to Fakultní nemocnice Praha-Motol, MOÚ a fakultní nemocnice Hradec Králové, celosvětově je pak vytvořena propracovaná síť registrů [6, 7].

_ZÁVĚR

Gastrointestinální stromální tumor tvoří asi 2–5 % nádorů GIT a jeho výskyt, i ve srovnání se zahraniční literaturou, se dá považovat za vzácný. Díky své charakteristice však nutno i tumory malých rozměrů považovat za potencionálně maligní a pacienta i po komplexní léčbě nadále dispenzarizovat. Touto kazuistikou jsme chtěli poukázat na vzácný případ lokalizace tumoru v mezenteriu a na diagnostická úskalí, které svou lokalizací způsobil a také na schopnost rychlého růstu s následnou negativní prognózou pro pacienta.

MUDr. Jiří Javora
Páleníčkova 2884
767 01 Kroměříž
e-mail: jiri.javora@seznam.cz