Různorodá manifestace dystrofické myotonie Curschmannovy-Steinertovy v důsledku genomického imprintingu

Overview

Dystrofická myotonie je autozomálně dominantně dědičné onemocnění charakterizované myotonií, svalovou slabostí, kataraktou, kardiálními poruchami se změnami EKG a incidencí 1:8000. Heterozygotní mutace DMPK genu na chromozomu 19 má charakter zmnožení tripletových opakování CTG, klinická závažnost se mění v závislosti na počtu tripletových opakování, mírné formy se projeví při 50–80 opakováních, těžké formy při opakováních více než 2000 tripletů CTG. Přímá molekulárně-genetická diagnostika je proto bezproblémová. Nicméně afekce je nedostatečně diagnostikována vzhledem k velmi různorodé klinické manifestaci v závislosti na pohlaví rodiče, od kterého je mutace zděděna – v důsledku genomického imprintingu.

Autorky referují rodinu geneticky vyšetřovanou po perinatálním úmrtí dvou dětí na pozdní asfyktický syndrom, jehož etiologie byla objasněna potvrzením familiárního výskytu dystrofické myotonie. Objasněná etiologie umožnila v další reprodukci rodiny nabídnout cílenou prevenci prenatální diagnostiku odpovědné mutace již v prvním trimestru těhotenství.

Klíčová slova:
dystrofická myotonie, amplifikace tripletů CTG, autozomálně dominantní dědičnost, pozdní asfyktický syndrom, variabilní expresivita, genomický imprinting