Transplantace autologních kmenových buněk kostní dřeně u pacientů s chronickou kritickou končetinovou ischemií a diabetickou nohou

English version

Autoři: V. Procházka ¹ ; J. Gumulec ²; J. Chmelová ¹; P. Klement ³; G. L. Klement ⁴; T. Jonszta ¹; D. Czerný ¹; J. Krajča ¹
Působiště autorů: Radiodiagnostic Institute University Hospital Ostrava-Poruba, head of the department Jana Chmelová, MD, PhD. ¹; Hemato-Oncological Center University Hospital Ostrava-Poruba, head Jaromír Gumulec, MD ²; Henderson Research Center – McMaster University Hamilton, Ontario, Canada, director Dr. Jeffrey Weitz, MD, FRCP(C), FACP ³; Children’s Hospital, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard MU, Boston, USA, president and Chief Executive Officer Edward J. Benz, Jr., MD ⁴
Vyšlo v časopise: Vnitř Lék 2009; 55(3): 173-178
Kategorie: XV. Pařízkovy dny, Nový Jičín, 26.–27. březen 2009

Souhrn

Soubor 37 pacientů v konečném stadiu chronické kritické končetinové ischemie st. IV dle Fonataina/CLI, s diabetickou nohou a defektem s vyčerpanou předchozí revaskularizační léčbou (e. g. chirurgickou revaskularizací a intervenční léčbou), byl po předchozím kompletním vyšetření léčen transplantací autologních kmenových buněk kostní dřeně. Efektivita a bezpečnost této léčby byla sledována a) prevencí amputace, b) zhojením defektu, c) stupněm angiogeneze a zlepšením tkáňové perfuze.Ke stanovení stupně ischemie a hypoxie byly provedeny tyto testy před a po provedení transplantace autologních kmenových buněk kostní dřeně. K vyšetření tkáňové perfuze byla provedena měření TP-prstového tlaku, SPP-kožního perfuzního tlaku (přístrojem Periflux 5000 Laser Doppler and Oxymetry System). Byly měřeny ABI- kotníkové tlaky a index, LDP-Laser dopplerometrické vyšetření v bazálním měření a po kožním zahřátí, TcpO₂ – transkutánní oxymetrie s inhalačními provokačními testy inhalací O₂. Zároveň byla zpracována kompletní baterie biochemických a laboratorních vyšetření periferní krve a kostní dřeně. Záchrana končetiny byla pozorována u 81 % pacientů (n = 30), končetina byla amputována u 7 pacientů (19 %) pro terminální těžkou ischemii, infekci a progresi gangrény. Ve skupině pacientů se záchranou končetiny iniciální prstový tlak (Toe pressure) 23,119 (std. error 5,358) zvýšil po 90 dnech sledování na 29,888 (std. error 5,99), (Toe brachial index) se zvýšil z 0,1469 (std. 0,0326) na 0,1991 (std. 0,401). V laser-dopplerometrickém vyšetření a TcpO₂, TcpCO₂ měření tkáňové perfuze došlo k nárůstu TcpO₂% z 162,95% na 229,86%, což potvrzuje velmi dobrou vasoreaktivitu po BMSC autologní transplantaci.

Klíčová slova:
kritická končetinová ischemie – diabetická noha – kmenové buňky kostní dřeně – transplantace

Zdroje

1. Cipolleschi MG, Dello Sbarba P, Olivotto M. The Role of Hypoxia in the Maintenance of Hematopoietic Stem Cells. Blood 1993; 82: 2031–2037.

2. Asahara T, Masuda H, Takahaski T et al. Bone Marrow Origin of Endothelial Progenitor Cells Responsible for Postnatal Vasculogenesis in Physiological and Pathological Neovascularization. Circ Res 1999; 85: 221–228.

3. Shintani S, Murohara T, Ikeda H et al. Augmentation of Postnatal Neovascularization with Autologous Bone Marrow Transplantation. Circulation 2001; 103: 897–903.

4. Murayama T, Tepper OM, Silver M et al. Determination of Bone Marrow-Derived Progenitor Cell Significance in Angiogenic Growth Factor-Induced Neovascularization in Vivo. Exp Hematol 2002; 30: 967–972.

5. Rafii S, Lyden D. Therapeutic Stem Progenitor Cell Transplantation for Organ Vascularization and Regeneration. Nat Med 2003; 9: 702–712.

6. Tepper O, Capla JM, Galiano RD et al. Adult Vasculogenesis Occurs Through in Situ Recruitment, Proliferation, and Tubulization of Circulating Bone Marrow-Derived Cells. Blood 2005; 95: 1068–1077.

7. Urbich C, Dimmeler S. Current Progenitor Cells: Characterization and Role in Vascular Biology. Circ Res 2004; 95: 343–353.

8. Hamano K, Li TS, Kobayashi T, Tanaka N et al. The Induction of Angiogenesis by the Implantation of Autologous Bone Marrow Cells: A Novel and Simple Therapeutic Method. Surgery 2001; 130: 44–54.

9. Yuyama E, Matsubara H, Murohara T et al. Therapeutic Angiogenesis for Patients with Limb Ischemia by Autologous Transplantation of Bone-Marrow Cells: A Pilot Study and a Randomised Controlled Trial. Lancet 2002; 360: 427–435.

10. Esato K, Hamano K, Li TS et al. Neovascularization Induced by Autlogous Bone Marrow Cell Implantation in Peripheral Arterial Disease. Cell Transplant 2002; 11: 747–752.

11. Al-Khaldi A, Al-Sabti H, Galipeau J et al. Therapeutic Angiogenesis Using Autlogous Bone Marrow Stromal Cells: Improved Blood Flow in a Chronic Limb Ischemia Model. Ann Thorac Surg 2003; 75: 204–209.

12. Saigawa T, Kato K, Ozawa et al. Clinical Application of Bone Marrow Implantation in Patients with Arteriosclerosis Obliterans, and the Association between Efficacy and the Number of Implanted Bone Marrow Cells. Circ J 2004; 68: 1189–1193.

13. Amann B, Lüdemann C, Rückert R et al. Design and rationale of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study for autologous bone marrow cell transplantation in critical limb ischemia. The Bone Marrow Stem Outcomes trial in Critical limb Ischemia (BONMOT-CLI). Vasa 2008; 37: 319–325.