Sekvence adenom - karcinom v polypu tlustého střeva s mutací p53

Souhrn

Submitted:
21. 3. 2016

Mutace p53 je jednou z klíčových onkogenních událostí v klasickém Vogelsteinově modelu kolorektální kancerogeneze. Nejčastěji se dává do souvislosti s přechodem low- grade adenomového polypu do high‑grade dysplazie/ karcinomu in situ.

V přehledném preparátu adenomového polypu (obr. 1) nejsou na první pohled patrny zásadní odchylky od typického tubulovilózního uspořádání. Až detailnější pohled ukáže klon s výraznými cytoarchitektonickými atypiemi – v části obrázku označené hvězdičkou (obr. 2).

Pokud polyp obarvíme pomocí monoklonální protilátky proti proteinu p53, nádorové klony nesoucí mutaci se stabilizací proteinu jsou zřejmé již v přehledném obraze (obr. 3). V detailu vidíme, že stabilizovaný protein se kumuluje nejen v morfologicky typické high‑grade dysplazii v dolní části obrázku, ale rovněž i v části přilehlých struktur se zachovanou polarizací buněk, které by mohly být klasifikovány jako low‑grade dysplazie (označeno hvězdičkou) (obr. 4). Všechny oblasti low‑grade dysplazie však stabilizovaný p53 neobsahují (obr. 5). Při srovnatelné morfologii epitel v dolní části obrázku jeví silnou pozitivitu, zatímco epitel v horní části je negativní. Možným vysvětlením tohoto jevu je, že po mutaci p53 bezprostředně následuje další genomová změna zodpovědná za plnou morfologickou manifestaci high‑grade dysplazie.

Poznámka: Scany mikroskopických skel v plném rozlišení a příslušné výřezy byly pořízeny scannerem mikroskopických skel Pannoramic Midi 3DHISTECH v laboratoři RECAMO, podporované projektem MŠMT – NPU I – LO1413.

Obdrženo: 21. 3. 2016

MUDr. Rudolf Nenutil, CSc.

Oddělení onkologické patologie

Masarykův onkologický ústav

Žlutý kopec 7

656 53 Brno

e-mail: nenutil@mou.cz