Asymptomatická infekce SARS-CoV-2 u příjemců hematopoetických kmenových buněk v období cirkulace varianty omikron

Stáhnout PDF English version

Autoři: M. Šťastná-Marková ; K. Roubalová ; P. Hainz ; J. Kryštofová ; K. Labská ; T. Vosáhlová ; Š. Němečková
Působiště autorů: Transplantation and Intensive Care Unit, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic ¹; Department of Immunology, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic ²; Laboratory of Molecular Microbiology, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic ³; Department of Non-commercial Clinical Studies, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Prague, Czech Republic ⁴; Science and Research Centre, Faculty of Health Sciences, Palacký University, Olomouc, Czech Republic ⁵
Vyšlo v časopise: Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 73, 2024, č. 3, s. 140-146
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.61568/emi/11-6352/20240726/138065

Souhrn

Cíl: Zaměřili jsme se na stanovení prevalence infekce SARS-CoV-2 se symptomatickým nebo asymptomatickým průběhem a na identifikaci prediktorů symptomatické nebo asymptomatické infekce SARS-CoV-2 u pacientů během sedmi měsíců následujících po transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk (alo-HSCT) v období cirkulace varianty omikron.

Metody: Prevalence proběhlé infekce SARS-CoV-2 byla detekována u pacientů během sedmi měsíců po allo-HSCT v omikronovém období pomocí buněčné a humorální imunitní odpovědi proti nukleoproteinu SARS-CoV-2 (NCP).

Výsledky: Pozitivní markery prodělané infekce byly identifikovány u 45,2 % pacientů (n = 42). Infekce byla asymptomatická u 68,4 % pacientů s anti-NCP pozitivitou. Hledání rizikových faktorů pro symptomatickou infekci SARS-CoV-2 u příjemců alo-HSCT odhalilo, že nízká úroveň rekonstituce B buněk byla jediným signifikantně souvisejícím rizikovým faktorem.

Závěr: Vysoký podíl příjemců alo-HSCT, kteří byli asymptomaticky infikováni do sedmi měsíců po transplantaci v letech 2022–2023, přestože byli imunokompromitovaní a neočkovaní, ukazuje na oslabení cirkulujícího viru a může signalizovat pro pacienty po transplantaci menší riziko onemocnění SARS-CoV-2 v omikronovém období. Ukázalo se, že očkování těchto pacientů proti SARS-

-CoV-2 je spojeno s nízkým, ale významným rizikem exacerbace vyléčené chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD – Graft Versus Host Disease) a s rizikem de novo GVHD. Nízká úroveň rekonstituce B-buněk byla jediným významným rizikovým faktorem pro symptomatickou infekci SARS-CoV-2 u příjemců alo-HSCT.

Klíčová slova:

asymptomatická infekce SARS-CoV-2 – alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk – varianta omikron – odpověď T buněk – nukleoprotein

Zdroje

Randi BA, Higashino HR, Silva VPD, Xavier EM, Rocha V, Costa SF. COVID-19 in hematopoietic stem-cell transplant recipients: A systematic review and meta-analysis of clinical characteristics and outcomes. Rev Med Virol, 2023;33:e2483.
Ljungman P, de la Camara R, Mikulska M, Tridello G, Aguado B, Zahrani MA et al. COVID-19 and stem cell transplantation; results from an EBMT and GETH multicenter prospective survey. Leukemia, 2021;35:2885–2894.
Menni C, Valdes AM, Polidori L, Antonelli M, Penamakuri S, Nogal A, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omicron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study. Lancet 2022;399:1618–1624.
Veneti L, Bøås H, Bråthen Kristoffersen A, Stålcrantz J, Bragstad K, Hungnes O, et al. Reduced risk of hospitalisation among reported COVID-19 cases infected with the SARS-CoV-2 Omicron BA.1 variant compared with the Delta variant, Norway, December 2021 to January 2022. Euro Surveill, 2022;27:2200077. doi: 10.2807/1560.
Bordat J, Maury S, Leclerc M. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the COVID-19 era. Front Immunol, 2023;14:1100468.
Xu J, Chen J, Wen F, Liu K, Chen Y. Detection methods and dynamic characteristics of specific antibodies in patients with COVID-19: A review of the early literature. Heliyon, 2024;10:e24580.
Nakagama Y, Komase Y, Kaku N, Nitahara Y, Tshibangu-Kabamba E, Tominaga T, et al. Detecting Waning Serological Response with Commercial Immunoassays: 18-Month Longitudinal Follow-up of Anti-SARS-CoV-2 Nucleocapsid Antibodies. Microbiol Spectr, 2022;10:e0098622,22. Epub 2022 Jul 14.
Müller L, Ostermann PN, Walker A, Wienemann T, Mertens A, Adams O, et al. Sensitivity of anti-SARS-CoV-2 serological assays in a high-prevalence setting. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2021;40:1063–1071.
Choy C, Chen J, Li J, Gallagher DT, Lu J, Wu D, et al. SARS-CoV-2 infection establishes a stable and age-independent CD8(+) T cell response against a dominant nucleocapsid epitope using restricted T cell receptors. Nat Commun, 2023;14:6725-z.
Hvidt AK, Guo H, Andersen R, Lende SSF, Vibholm LK, Søgaard OS, et al. Long-term humoral and cellular immunity after primary SARS-CoV-2 infection: a 20-month longitudinal study. BMC Immunol, 2023;24:45-y.
Macková J, Hainz P, Kryštofová J, Roubalová K, Šťastná-Marková M, Vaníková Š, et al. Specific immune response to mRNA vaccines against COVID-19 in patients receiving allogeneic stem cell transplantation for myeloid malignancy was altered by immunosuppressive therapy. Leuk Res, 2023;130:107314.
Komenda M, Jarkovský J, Klimeš D, Panoška P, Šanca O, Gregor J, et al. Sharing datasets of the COVID-19 epidemic in the Czech Republic. PLoS One, 2022;17:e0267397.
Le Bert N, Chia WN, Wan WY, Teo AKJ, Chong SZ, Tan N, et al. Widely heterogeneous humoral and cellular immunity after mild SARS-CoV-2 infection in a homogeneous population of healthy young men. Emerg Microbes Infect, 2021;10:2141–2150.
Sharma A, Bhatt NS, St Martin A, Abid MB, Bloomquist J, Chemaly RF, et al. Clinical characteristics and outcomes of COVID-19 in haematopoietic stem-cell transplantation recipients: an observational cohort study. Lancet Haematol, 2021;8:e185–193.
Schaffrath J, Brummer C, Wolff D, Holtick U, Kröger N, Bornhäuser M, et al. High Mortality of COVID-19 Early after Allogeneic Stem Cell Transplantation: A Retrospective Multicenter Analysis on Behalf of the German Cooperative Transplant Study Group. Transplant Cell Ther, 2022;28:337.e1,337.e10.
Varma A, Kosuri S, Ustun C, Ibrahim U, Moreira J, Bishop MR, et al. COVID-19 infection in hematopoietic cell transplantation: age, time from transplant and steroids matter. Leukemia, 2020;34:2809–2812.
Sah P, Fitzpatrick MC, Zimmer CF, Abdollahi E, Juden-Kelly L, Moghadas SM, et al. Asymptomatic SARS-CoV-2 infection: A systematic review and meta-analysis. Proc Natl Acad Sci U S A, 2021;118:e2109229118. doi: 10.1073/pnas.2109229118.
Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Ayoub HH, AlMukdad S, Yassine HM, Al-Khatib HA, et al. Effect of mRNA Vaccine Boosters against SARS-CoV-2 Omicron Infection in Qatar. N Engl J Med, 2022;386:1804–1816.
Yu W, Guo Y, Zhang S, Kong Y, Shen Z, Zhang J. Proportion of asymptomatic infection and nonsevere disease caused by SARS-CoV-2 Omicron variant: A systematic review and analysis. J Med Virol, 2022;94:5790–5801.
La Rosa C, Chiuppesi F, Park Y, Zhou Q, Yang D, Gendzekhadze K, et al. Functional SARS-CoV-2-specific T cells of donor origin in allogeneic stem cell transplant recipients of a T-cell-replete infusion: A prospective observational study. Front Immunol, 2023;14:1114131.
Sherman AC, Cheng C, Swank Z, Zhou G, Li X, Issa NC, et al. Impact of Donor and Recipient SARS-CoV-2 Vaccination or Infection on Immunity after Hematopoietic Cell Transplantation. Transplant Cell Ther, 2023;29:337.e1,337.e5.
Ngo D, Chen J, Tinajero J, Aribi A, Arslan S, Marcucci G, et al. The impact of SARS-CoV2 vaccines on the incidence of graft versus host disease in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: a single-center retrospective study. Stem Cell Res Ther, 2023;14:93–95.
Hütter-Krönke ML, Neagoie A, Blau IW, Wais V, Vuong L, Gantner A, et al. Risk factors and characteristics influencing humoral response to COVID-19 vaccination in patients after allogeneic stem cell transplantation. Front Immunol, 2023;14:1174289.
Delavari S, Abolhassani H, Abolnezhadian F, Babaha F, Iranparast S, Ahanchian H et al. Impact of SARS-CoV-2 Pandemic on Patients with Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol, 2021;41:345–355.
Jones JM, Faruqi AJ, Sullivan JK, Calabrese C, Calabrese LH. COVID-19 Outcomes in Patients Undergoing B Cell Depletion Therapy and Those with Humoral Immunodeficiency States: A Scoping Review. Pathog Immun, 2021;6:76–103.

Acknowledgement

The authors acknowledge the European Regional Development Fund (ERDF) for project AIIHHPCZ.02.1.01/0.0/0.0/16_025/0007428, OPRDE, the Agency for Medical Research of the Czech Republic (AZV ČR) for project NU22-E-138, and project MH CZ – DRO (IHBT – 00023736).

We acknowledge the source of the data on the Covid-19 epidemic in the Czech Republic, which is accessible through the Ministry of Health of the Czech Republic [Internet]. 2020. Covid-19 in the Czech Republic: Open datasets and datasets for download. https://onemocneni-aktualne.mzcr.cz/api/v2/covid-19 [12].

We gratefully acknowledge the European center for disease control (ECDC) as the original source of the data describing the distribution of variants of concern (VOC) by week and country accessible on web pages © ECDC [2005–2023].

Do redakce došlo dne 21. 5. 2024.

Adresa pro korespondenci:
RNDr. Šárka Němečková, DrSc.
Ústav hematologie a krevní transfuze
U Nemocnice 504/1 120 00 Praha 2
e-mail: sarka.nemeckova@uhkt.cz