Intestinální metaplazie žaludku a jícnu: imunohistochemická studie 60 případů včetně porovnání expresí hlenů v normální a zánětlivě změněné sliznici střeva

English version

Autoři: Alena Chlumská ^1,2; Petr Mukenšnabl ¹; Petr Mareček ³; Michal Zámečník ^4,5
Působiště autorů: Šikl's Department of Pathology, Faculty Hospital in Pilsen, Charles University in Prague, Pilsen, Czech Republic ¹; Laboratory of Surgical Pathology, s. r. o., Pilsen, Czech Republic ²; Medicentrum, s. r. o., Beroun, Czech Republic ³; Department of Pathology, AGEL Laboratories, a. s., Nový Jičín, Czech Republic ⁴; Medicyt, s. r. o., Laboratory Trenčín, Trenčín, Slovak Republic ⁵
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 50, 2014, No. 3, p. 141-148
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Intestinální metaplazie (IM) se v poslední době rozděluje podle imunohistochemických nálezů na dva typy: (1) smíšený gastrický a intestinální typ - nekompletní IM a (2) “čistý” intestinální typ - kompletní IM. V naší studii prezentujeme 30 případů IM žaludku a 30 případů IM jícnu hodnocených podle imunohistochemického průkazu žaludečních hlenů.

V žaludku začínala metaplazie jako nekompletní IM v oblasti žlazových krčků a směrem k povrchu sliznice postupně vyzrávala do kompletního typu. V průběhu vyzrávání docházelo k postupnému úbytku exprese foveolárního žaludečního hlenu MUC5AC i hlenu pylorických žlázek MUC6. U dvou z 30 případů odpovídala IM nekompletnímu hyperproliferačnímu typu. V jednom případě byla v nekompletní IM prokázána high-grade adenomatózní dysplázie.

V jícnu se IM nacházela v zánětlivě změněné sliznici typu kardie a byla obvykle nekompletní, s téměř difúzní pozitivitou MUC5AC a s ojedinělou expresí MUC6. Pohárkové buňky a nehojné cylindrické buňky produkovaly intestinální hlen MUC2. Buněčná proliferace byla v nekompletní IM difúzně zvýšená. V jednom případě se v nekompletní IM nacházela low-grade adenomatózní dysplázie.

V kontrolní skupině jsme se zaměřili na výskyt žaludečních hlenů v normální a zánětlivě změněné sliznici střeva. Soubor tvořilo 50 biopsií duodenální sliznice, 50 biopsií sliznice ilea a 50 biopsií sliznice tlustého střeva. Zánětlivé změny zahrnovaly celiakii, Crohnovu nemoc a ulcerózní kolitidu. V normální sliznici exprimovaly nehojné pohárkové buňky MUC2 i MUC5AC. Četnější MUC5AC pozitivní pohárkové a cylindrické buňky byly prokázány u chronických zánětů a ojedinělé MUC6 pozitivní buňky u celiakie a Crohnovy choroby tenkého střeva.

Závěr:
naše nálezy prokázaly, že nekompletní IM představuje iniciální fázi vývoje IM, která může vyzrávat do kompletní IM nebo perzistovat a ohrožovat progresí do dysplázie a adenokarcinomu. Dále jsme zjistili pozitivitu “gastric-type” mucinů v normální a zánětlivě změněné sliznici střeva. U zánětů byla exprese MUC5AC výraznější než v normální sliznici. Exprese MUC5AC v kompletní IM, ale také v normální a zánětlivě změněné sliznici tenkého a tlustého střeva ukazuje, že přítomnost tohoto hlenu není možno považovat za projev nezralosti IM. V Barrettově jícnu odpovídaly naše nálezy výsledkům předchozích studií s výjimkou pozitivity CDX2, kterou jsme pozorovali ve stejné intenzitě v obou typech IM.

Klíčová slova:
intestinální metaplazie – imunohistochemická klasifikace – gastrické hleny – intestinální hlen – Barrettův jícen

Zdroje

1. Bosman FT. World Health Organisation.; International Agency for Research on Cancer. WHO classification of tumours of the digestive system. 4th ed., Lyon: IARC Press, 2010.

2. Erkan G., Gonul Il, Kandilci U, Dursun A. Evaluation of apoptosis along with BCL-2 and Ki-67 expression in patients with intestinal metaplasia. Pathol Res Pract 2012; 208(2): 89-93.

3. Lauwers GY. Defining the pathologic diagnosis of metaplasia, atrophy, dysplasia, and gastric adenocarcinoma. J Clin Gastroenterol 2003; 36(5 Suppl.): S37-S43.

4. Glickman JN, Blount PL, Sanchez CA, et al. Mucin core polypeptide expression in the progression of neoplasia in Barrett´s esophagus. Hum Pathol 2006; 37(10): 1304-1315.

5. Inada K., Tanaka H., Nakanishi H, et al. Identification of Paneth cells in pyloric glands associated with gastric and intestinal mixed-type intestinal metaplasia of the human stomach. Virchows Arch 2001; 439(1): 14-20.

6. Khor TS, Alfaro EE, Ooi EMM, et al. Divergent expression of MUC5AC, MUC6, MUC2, CD10, and CDX-2 in dysplasia and intramucosal adenocarcinomas with intestinal and foveolar morphology: Is this evidence of distinct gastric and intestinal pathways to carcinogenesis in Barrett esophagus? Am J Surg Pathol 2012; 36(3): 331-342.

7. Mahajan D, Bennett AE, Liu X, et al. Grading of gastric foveolar-type dysplasia in Barrett´s esophagus. Mod Pathol 2010; 23(1):1-11.

8. Park do Y, Srivastava A, Kim GH, et al. Adenomatous and foveolar gastric dysplasia: distinct patterns of mucin expression and background intestinal metaplasia. Am J Surg Pathol 2008; 32(4): 524-533.

9. Voltaggio L, Montgomery EA, Lam-Himlin D. A clinical and histopathologic focus on Barrett esophagus and Barrett-related dysplasia. Arch Pathol Lab Med 2011; 135(10): 1249-1260.

10. Warson C, Van De Bovemkamp JH, Korteland-van Male AM, et al. Barrett´s esophagus is characterized by expression of gastric-type mucins (MUC5AC, MUC6) and TFF peptides (TFF1 and TFF2), but the risk of carcinoma development may be indicated by the intestinal-type mucin, MUC2. Hum Pathol 2002; 33(6): 660-668.

11. Inada K, Nakanishi H, Fujimitsu Y, et al. Gastric and intestinal mixed and solely intestinal types of intestinal metaplasia in the human stomach. Pathol Int 1997; 47(12): 831-841.

12. Li Y, Chang X, Zhou W, et al. Gastric intestinal metaplasia with basal gland atypia: a morphological and biologic evaluation in a large Chinese cohort. Hum Pathol 2013; 44(4): 578-590.

13. Chandrasoma P, Wijetunge S, DeMeester S, et al. Columnar-lined esophagus without intestinal metaplasia has no proven risk of adenocarcinoma. Am J Surg Pathol 2012; 36(1): 1-7.

14. Glickman JN, Shahsafaei A, Odze RD. Mucin core peptide expression can help differentiate Barrett´s esophagus from intestinal metaplasia of the stomach. Am J Surg Pathol 2003; 27(10): 1357-1365.

15. Yantiss RK. Diagnostic challenges in the pathologic evaluation of Barrett esophagus. Arch Pathol Lab Med 2010; 134(11): 1589-1600.

16. Takubo K, Aida J, Naomoto Y, et al. Cardiac rather than intestinal-type background in endoscopic resection specimens of minute Barrett adenocarcinoma. Hum Pathol 2009; 40(1): 65-74.

17. Vieth M, Langner C, Neumann H, Takubo K. Barrett´s esophagus. Practical issues for daily routine diagnosis. Path Res Pract 2012; 208(5): 261-268.

18. Byrd JC, Bresalier RS. Mucins and mucin binding proteins in colorectal cancer. Cancer and Metastasis Rev 2004; 23(1-2): 77-99.

19. Taliano RJ, LeGolvan M, Resnick MB. Immunohistochemistry of colorectal carcinoma: current practice and evolving applications. Hum Pathol 2013; 44(2): 151-163.

20. McIntire MG, Soucy G, Vaughan TL, et al. MUC2 is a highly specific marker of goblet cell metaplasia in the distal esophagus and gastroesophageal junction. Am J Surg Pathol 2011; 35(7): 1007-1013.

21. Chlumská A, Mukenšnabl P, Dušek M, Mareček P, Zámečník M. Intestinální metaplazie žaludku a jícnu. Morfologické nálezy a jejich prognostický význam. Kongresové noviny, No 1, p.6. Meeting of Czech and Slovak Gastroenterologists, Nov 22, 2012, Karlovy Vary, Czech Republic.

22. Moyes LH, Going JJ. Still waiting for predictive biomarkers in Barrett´s oesophagus. J Clin Pathol 2011; 64(9): 742-750.

23. Zhang X, Huang Q, Goyal RK, Odze RD. DNA ploidy abnormalities in basal and superficial regions of the crypts in Barrett´s esophagus and associated neoplastic lesions. Am J Surg Pathol 2008; 32(9): 1327-1335.