Jak chránit buňku před TNF smrtí

Komponenty komplexu TNFR1 jsou předmětem dynamické všudepřítomnosti, která má vliv na signální faktory. Autoři zjistili, že ubiquitin – specifická proteáza USP2a je pivotem v rozhodování o smrti nebo přežití buňky. Tento enzym je zcela nový a je rekrutován pro vazbu a kontrolu signální aktivity komplexu TNFR1 interagujícího s proteinem RIPI při odstranění jeho K-63, spojeného s ubiqitinovým řetězcem. SP2a podobně deubiqituje TRAF2, ubiquitinovou ligázu v TNFR1 komplexu. Během TNF odpovědi aktivita je nutná USP2a v RIP1 a TRAF2 pro znovu objevení IκBα, která je nezbytná pro inaktivaci anti-apoptotického transkripčního faktoru NF-κB. Účinky USP2a kulminují v konverzi anti-apoptotického TNFR1 komplexu I v pro-apoptotický TNFR1 komplex II. Následkem toho downregulace USP2a posílí NF-κB aktivaci a chrání buňky proti smrti navozené TNF.

P. Barták