Nový duální inhibitor IL-17A/IL-17F
Interleukin 17 (IL-17) hraje v organismu důležitou roli při obraně proti infekcím, podílí se však rovněž na patogenezi zánětlivých autoimunitních onemocnění. Fyziologickým a patogenetickým funkcím IL-17 a výhodám duální inhibice IL-17A/IL-17F v léčbě psoriázy se na sympoziu věnoval doc. MUDr. Dušan Buchvald, Ph.D., z Detskej dermatovenerologickej kliniky LF UK a NÚDCH v Bratislavě.
Podíl TH17 na patogenezi psoriázy
Zdrojem pro všechny subpopulace TH lymfocytů je naivní TH lymfocyt (TH0). Jednou z možností jeho diferenciace je dráha TH17/IL-23. Fyziologickou úlohou subpopulace TH17 je ochrana před extracelulárním patogenem, podílí se však rovněž na patogenezi psoriázy a jiných systémových onemocnění. Při rozvinutí patofyziologického procesu se tak nabízí možnost blokace dráhy TH17/IL-23 buď na úrovni IL-23, nebo IL-17.
Zásadní význam IL-17F
IL-17 je produkovaný TH17 lymfocyty, ale i dalšími buňkami. Specifičnost IL-17 spočívá ve schopnosti tvořit více izoforem (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, IL-17F). Nejlépe prozkoumaný je IL-17A. IL-17F má ovšem patrně větší význam v rozvoji zánětu než IL-17A.
Studie, které publikovali Tang et al. (1) a Chen et al. (2) ukázaly, že v případě kolitidy a astmatu je suprese IL-17F účinnější než suprese IL-17A. Kolbinger et al. (3) potom zjistili v kůži pacientů s psoriázou až 30násobně větší množství IL-17F než IL-17A. Ve studii, kterou provedli Glattová et al. (4), zase IL-17F vyvolal v kůži i při menším množství podobné zánětlivé reakce jako větší množství IL-17A.
Na základě poznatků o roli IL-17F v léčbě psoriázy byl vyvinut nový cílený lék založený na duální inhibici IL-17A a IL-17F – bimekizumab.
MUDr. Andrea Skálová
redakce proLékaře.cz
Zdroje:
1. Tang C., Kakuta S., Shimizu K. et al. Suppression of IL-17F, but not of IL-17A, provides protection against colitis by inducing Treg cells through modification of the intestinal microbiota. Nat Immunol 2018; 19 (7): 755–765, doi: 10.1038/s41590-018-0134-y.
2. Chen R., Zhang Q., Chen S. et al. IL-17F, rather than IL-17A, underlies airway inflammation in a steroid-insensitive toluene diisocyanate-induced asthma model. Eur Respir J 2019; 4; 53 (4): 1801510, doi: 10.1183/13993003.01510-2018.
3. Kolbinger F., Loesche C., Valentin M. A. et al. β-defensin 2 is a responsive biomarker of IL-17A-driven skin pathology in patients with psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2017; 139 (3): 923–932.e8, doi: 10.1016/j.jaci.2016.06.038.
4. Glatt S., Baeten D., Baker T. et al. Dual IL-17A and IL-17F neutralisation by bimekizumab in psoriatic arthritis: evidence from preclinical experiments and a randomised placebo-controlled clinical trial that IL-17F contributes to human chronic tissue inflammation. Ann Rheum Dis 2018; 77 (4): 523–532, doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212127.
