Zkušenost ze Slovenska: Příběh jedné rodiny

MUDr. Ivana Plameňová, Ph.D., z Kliniky hematológie a transfuziológie JLF UK a UN Martin připomněla základní informace o vrozeném deficitu FXIII a připojila zajímavou kazuistiku tří sourozenců

Vrozený deficit FXIII…

Krvácení při deficitu FXIII může mít různou závažnost – od klinicky nevýznamného po život ohrožující. Vrozený deficit FXIII (autosomálně recesivní dědičnost) s incidencí 1 případ na 2 miliony osob patří mezi vzácná onemocnění, kromě něj existuje také získaný (přítomností inhibitoru, sníženou syntézou). Drtivá většina (95 %) mutací se nachází v genu pro podjednotku A na chromosomu 6. Lehký stupeň (FXIII ≥ 30 %) bývá asymptomatický, s krvácením po úrazu, při operaci či porodu a s výskytem opakovaných abortů, u středního (FXIII < 30 % a ≥ 1 %) se přidává lehké spontánní krvácení a u těžkého (FXIII < 1 %) se dostavují spontánní krvácení závažná, případně až život ohrožující. Vrozený deficit FXIII je pravděpodobně nejčastější nediagnostikovanou vzácnou krvácivou nemocí.

… jeho diagnostika…

Ve více než 80 % případů deficitu FXIII dochází ke krvácení z pupečníku, ve 30 % případů k intrakraniálnímu krvácení (ICH), dále je spojen se špatným hojením ran a komplikacemi v těhotenství. Kromě toho se vyskytují krvácení do měkkých tkání, GIT, svalů, kloubů, z operační rány, gingivoragie, hematurie, menoragie či tvorba podkožních hematomů.

Určení správné diagnózy obnáší screeningové testy, test rozpustnosti krevního koagula, konfirmační test, imunologickou analýzu a genotypizaci.

… a možnosti léčby

Léčba obnáší substituci koncentrátem FXIII (pdFXIII, rFXIII-A), rovněž se podává čerstvě zmražená plazma (FFP). Odpověď na léčbu bývá výborná, riziko vzniku inhibitoru je nízké a prognóza dobrá.

Profylaxe je indikovaná u pacientů s těžkým deficitem FXIII nebo anamnézou ICH. V perioperačním managementu se dávkování řídí hladinou FXIII, typem zákroku a klinickou odpovědí, potřeba dodatečné dávky FXIII při traumatu závisí na době od posledního podání.

Kazuistika tří sourozenců

Autorka sdělení přiblížila případ rodiny, kde matka (*1986) má diagnózu FV Leiden, bez krvácení i potratů, je heterozygot G/A, laboratorní vyšetření i screeningové hemokoagulační testy má v normě, test rozpustnosti koagula > 48 hodin, aktivitu FXIII 78,4 %. Otec (*1987) nemá anamnézu krvácení, laboratorní vyšetření i screeningové hemokoagulační testy má v normě, test rozpustnosti koagula > 48 hodin a aktivitu FXIII 73 %. Narodily se jim 3 děti (dívka *2015, chlapci *2017 a *2021), u všech byl diagnostikován vrozený deficit FXIII.

Na této kazuistice přednášející demonstrovala, že vrozený deficit FXIII se může projevit těžkým krvácením i ve velmi útlém (kojeneckém, batolecím) věku − zde například při poranění jazyka o PET lahev, při kousnutí se do jazyka či rtu a při úrazech (u nejstaršího dítěte s nutností transfuze resuspendovaných deleukotizovaných erytrocytů /ERD/ a FFP až do nasazení profylaxe, chlapci již dostávali profylaxi). Typické je krvácení z pupečníku (vyskytlo se u 2 starších dětí, u nejmladšího tomu předešlo vyšetření hladiny FXIII a potvrzení deficitu hned po narození a preventivní jednorázové podání pdFXIII 40 IU/kg 5. den života). U všech dětí se rovněž tvořily hematomy, u staršího chlapce i při minimálním traumatu při chůzi, dívka měla také kožní a slizniční projevy.

Screeningové hemokoagulační testy byly u všech 3 dětí v normě (což je u této nemoci typické; poukazují na přítomnost koagula, nikoliv na jeho stabilitu), proto diagnostika obnáší další testy. Kazuistika především potvrzuje bezpečnost a efektivitu léčby koncentrátem pdFXIII nebo rFXIII-A i u takto malých dětí. Dva starší sourozenci dostávali pdFXIII nejdříve on demand a od dubna 2020 (5 a 3 roky věku) jako profylaxi v dávce 40 IU/kg měsíčně, od srpna 2021 užívají jako profylaxi rFXIII-A 35 IU/kg každých 28 dnů. Nejmladší podstupuje profylaxi pomocí rFXIII 35 IU/kg každých 28 dnů od února 2022 (11 měsíců věku).

   

Eva Srbová
redakce proLékaře.cz

Zkrácená informace o léčivém přípravku nájdete zde: NovoThirteen^®

CZ24N1300003

Zdroj: Plameňová I. Vrodený deficit FXIII - príbeh jednej rodiny. Koagulace a krvácení, Levoča, 2. 5. 2024.