Jak N9-GP při hemofilii B pomůže zlepšit výsledky léčby?
Přetrvávající rezervy v léčbě hemofilie B může zmírnit nonakog beta pegol (N9-GP), glykopegylovaný rekombinantní faktor IX s prodlouženým poločasem (EHL rFIX). Proč a jak? O tom v návaznosti na sdělení profesora Chana hovořila dr. Stephanie Seremetisová ze společnosti Novo Nordisk.
Účinnost v souladu s guidelines WFH 2020
N9-GP umožňuje ambicióznější profylaxi a je schopen docílit toho, aby pacienti s hemofilií B strávili 80 % týdne s hodnotami FIX v nehemofilickém rozmezí (> 40 IU/dl), což je v souladu s doporučením Světové hemofilické federace (WFH). Studie provedená na souboru 41 dospělých i dětských pacientů s hemofilií B bez inhibitoru FIX (Tiede et al., Haemophilia 2017) ukázala, že tento přípravek má potenciál posunout již léčené osoby s touto nemocí z těžké nebo středně těžké formy onemocnění do pásma mírné formy, nebo dokonce nehemofilického rozmezí hodnot FIX po většinu dávkovacích intervalů.
Cesta k vymizení krvácení nespojených s traumatem
Profylaxe s využitím N9-GP umožňuje dosáhnout téměř nulového výskytu krvácení, přesněji mediánu ročního počtu spontánních krvácení 0, a nabídnout řešení krvácení do cílových kloubů. V mezinárodní randomizované jednoduše zaslepené studii v souboru 74 již léčených hemofiliků B (aktivita FIX ≤ 2 IU/dl) profylaxe pomocí N9-GP v dávce 40 IU/kg podávaného 1× týdně vyřešila krvácení do cílových kloubů u 66,7 % postižených pacientů a zlepšila kvalitu života související se zdravím (HR-QoL) (Collins et al., Blood 2014).
N9-GP rovněž prokázal schopnost docílit udržení vyšší hladiny faktoru po delší dobu v porovnání s jinými, nemodifikovanými přípravky s rFIX (Negrier et al., Blood 2011) i jinými EHL rFIX (rFIXFc; Escuriola Ettingshausen et al., Res Pract Thromb Haemost 2019). Výhodnější farmakokinetický profil N9-GP podporuje ambicióznější profylaxi taktéž v souladu s guidelines WFH.
Profylaxe pomocí N9-GP dramaticky snížila výskyt krvácení (mediány ABR: 0 spontánních krvácení, 0 traumatických krvácení, 1 celkové krvácení, 45 % pacientů nekrvácelo; Collins et al., Blood 2014). Z post hoc analýzy studií fáze III PARADIGM 2 a 4 vyplývá, že rutinní profylaxe pomocí N9-GP v dávkovacím schématu 40 IU/kg 1× týdně má u jedinců s hemofilií B potenciál efektivní prevence krvácení do cílových kloubů – z výchozích 20 cílových kloubů zůstaly na konci studie 2, což znamená úbytek o 90 %, a v prodloužení studie 0, tj. 100 % cílových kloubů již dále nebylo klasifikováno jako cílové (Negrier et al., Haemophilia 2016).
Potvrzení v reálné praxi
Data z reálné praxe ukazují menší počet krvácení, jsou-li pacienti převedeni z jiného přípravku FIX na N9-GP. Zmínila v této souvislosti zjištění Kanadského registru krvácivých poruch (CBDR) vycházející z údajů z 24 center pro léčbu hemofilie napříč Kanadou i přímo od pacientů (Matino et al., Res Pract Thromb Haemost 2022). V celkovém souboru 42 účastníků byl během sledované doby na profylaxi s mediánem trvání 2,3 roku medián celkové ABR při užívání N9-GP 0,73 u pacientů převedených z rFIXFc (předtím 1,44) a 2,10 u pacientů převedených z rFIX se standardním poločasem (SHL rFIX; předtím 6,06).
Efektivní možnost i pro děti
Ve svých nových doporučeních WFH apeluje na léčbu hemofilie B profylaxí s využitím EHL FIX i u pediatrických pacientů. N9-GP podávaný 1× týdně udržuje vyšší hladiny FIX u dávkovacích intervalů vhodných u dětí. Studie fáze III na souboru 25 již léčených chlapců s hemofilií B potvrdila, že profylaxe pomocí N9-GP v dávce 40 IU/kg 1× týdně poskytuje efektivní ochranu a hemostázu s nulovým počtem spontánních krvácení pacientům 12letým a mladším, a to při dobré toleranci léčby (Carcao et al., J Thromb Haemost 2016). Potvrdilo se, že takto lze dosáhnout mediánu ABR 0 v případě krvácení spontánních, traumatických i do kloubů u 6letých a mladších a ABR 2 u 7−12letých (1 traumatické, 0 spontánních, 1 krvácení do kloubů). U žádného pacienta se nevytvořil inhibitor a nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. U 15 pacientů bylo hlášeno 42 krvácení, jež musela být léčena, celková míra úspěšnosti dosáhla 92,9 % a většinu krvácení (85,7 %) vyřešila 1 dávka.
Eva Srbová
redakce proLékaře.cz
Zdroje:
1. Seremetis S. How Refixia® will help address the unmet needs of haemophilia B, leading to improved treatment outcomes. More ambitious prophylaxis for all haemophilia B patients: Why and how? ISTH 2023, Montréal, 2023 Jun 26.
2. World Federation of Hemophilia (WFH). Guidelines for management of hemophilia, 3rd edition. Dostupné na: www1.wfh.org/publications/files/pdf-1863.pdf
3. Tiede A et al. Pharmacokinetics of a novel extended half-life glycoPEGylated factor IX, nonacog beta pegol (N9-GP) in previously treated patients with haemophilia B: results from two phase 3 clinical trials. Haemophilia 2017; 23 (4): 547–555.
4. Collins PW et al. Recombinant long-acting glycoPEGylated factor IX in hemophilia B: a multinational randomized phase 3 trial. Blood 2014; 124 (26): 3880–3886.
5. Negrier C et al. Recombinant long-acting glycoPEGylated factor IX (nonacog beta pegol) in haemophilia B: assessment of target joints in multinational phase 3 clinical trials. Haemophilia 2016; 22: 507–513.
6. Matino D et al. Switching to nonacog beta pegol in hemophilia B: outcomes from a Canadian real-world, multicenter, retrospective study. Res Pract Thromb Haemost 2022; 6: e12661.
7. Carcao M et al. Nonacog beta pegol in previously treated children with hemophilia B: results from an international open-label phase 3 trial. J Thromb Haemost 2016; 14: 1521–1529.
