Cenobamát – přelomový lék pro farmakorezistentní epilepsii
Na otázku, zda cenobamát splní očekávání v léčbě rezistentní epilepsie a do jaké míry se blíží ideálnímu antiepileptiku, se ve svém sdělení pokusil odpovědět přednosta I. neurologické kliniky LF MU a FN u sv. Anny v Brně prof. MUDr. Milan Brázdil, Ph.D., FRCP.
Ideální antiepileptikum by podle něj mělo být univerzální, stoprocentně účinné a nemít nežádoucí účinky. Cenobamát je nový protizáchvatový lék, do něhož jsou vkládány velké naděje, zejména pokud se týká ovlivnění farmakorezistentní epilepsie. Z výsledků randomizovaných studií vyplývá, že by se mohlo jednat o přelomový lék.
Vysoká účinnost v randomizovaných studiích
Klinického hodnocení cenobamátu se účastnily přes 4 tisíce pacientů z celého světa. Velmi dobrou účinnost prokázaly klinické studie C013 a C017, bezpečnost léku pak potvrdila studie C021.
Randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze II C013 (1) hodnotila účinnost a tolerabilitu cenobamátu proti placebu u pacientů s fokálními záchvaty. Ve studii dosáhlo bezzáchvatovosti během 6týdenní udržovací fáze 28 % pacientů léčených cenobamátem oproti 9 % na placebu.
V podobně koncipované studii C017 (2) dosáhlo bezzáchvatovosti v udržovací fázi studie 11 % pacientů, kteří užívali cenobamát v dávce 200 mg a 21 % pacientů, kteří měli dávku 400 mg. 28 % pacientů s cenobamátem v dávce 400 mg dosáhlo během udržovací léčby 90% snížení počtu záchvatů. Podle přednášejícího je takto vysoká účinnost v randomizovaných studiích výjimečná.
Dobrou snášenlivost léku potvrdila studie C021 (3) s téměř 1400 zařazenými pacienty. Průměrná expozice léčbě v této studii činila 9 měsíců a při ukončení hodnocení zůstalo 80 % pacientů na cenobamátu.
K dispozici jsou i data z reálné praxe. Studie Eliotta et al. (4) hodnotila účinnost cenobamátu u 45 pacientů (dospělých a adolescentů) léčených v Le Bonheur Children's Hospital v Memphisu. Bezzáchvatovosti dosáhlo 16 % pacientů a 60 % jich dosáhlo minimálně 50% redukce záchvatů. Průměrná doba sledování činila 10 měsíců.
V další recentní studii Connora a Williamsonové (5) téměř polovina účastníků léčených cenobamátem dosáhla ve sledovaném půlročním období 100% bezzáchvatovosti.
Start low, go slow
Jak shrnul profesor Brázdil, podmínkou dobré tolerability cenobamátu je pomalá titrace s iniciální dávkou 12,5 mg/den a navyšováním po 2 týdnech (25 mg/den, 50 mg/den, 100 mg/den, 150 mg/den, 200 mg/den). Vzhledem k intenzivní metabolizaci léku v játrech je třeba myslet na možné lékové interakce.
Závěr
Dosavadní evidence naznačuje, že cenobamát naplní očekávání odborníků a stane se novým přelomovým protizáchvatovým lékem s vysokou účinností i u farmakorezistentních pacientů. Přiblížil by se tím vizi ideálního antiepileptika umožňujícího dosažení bezzáchvatovosti.
Odkaz na část přednášky nalezte ZDE.
MUDr. Andrea Skálová
redakce proLékaře.cz
Literatura:
1. Chung S. S., French J. A., Kowalski J. et al. Randomized phase 2 study of adjunctive cenobamate in patients with uncontrolled focal seizures. Neurology 2020; 94 (22): e2311–e2322, doi: 10.1212/WNL.0000000000009530.
2. Krauss G. L., Klein P., Brandt C. et al. Safety and efficacy of adjunctive cenobamate (YKP3089) in patients with uncontrolled focal seizures: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, dose-response trial. Lancet Neurol 2020; 19 (1): 38–48, doi: 10.1016/S1474-4422(19)30399-0.
3. Sperling M. R., Klein P., Aboumatar S. et al. Cenobamate (YKP3089) as adjunctive treatment for uncontrolled focal seizures in a large, phase 3, multicenter, open-label safety study. Epilepsia 2020; 61(6): 1099–1108, doi: 10.1111/epi.16525.
4. Elliot T. Ridley-Pryor T., Gienapp A. J., Wheless J. W. Initial real-world experience with cenobamate in adolescents and adults: a single center experience. Pediatr Neurol 2022; 129: 19–23, doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2022.01.001.
5. Connor G. C., Williamson A. Effectiveness and safety of adjunctive cenobamate for focal seizures in adults with developmental disability treated in clinical practice. Epilepsy Behav Rep 2022; 18: 100533, doi: 10.1016/j.ebr.2022.100533.
