Vplyv ibrutinibu na doštičkovú agregáciu
Authors:
J. Sokol 1; J. Chudej 1; M. Hrncar 2; I. Skornova 1; J. Fedorova 3; P. Kubisz 1; J. Stasko 1
Authors‘ workplace:
Department of Haematology and Transfusion Medicine, National Centre of Haemostasis and Thrombosis
Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Martin, Slovakia
1; Department of Oncology, F. D. Roosevelt Teaching Hospital with Policlinic Banska Bystrica
Banska Bystrica, Slovakia
2; Haemostasis and Thrombosis Centre, Hemo Medika, Martin, Slovakia
3
Published in:
Transfuze Hematol. dnes,22, 2016, No. 4, p. 264-267.
Category:
Comprehensive Reports, Original Papers, Case Reports
Overview
Cieľ:
Cieľom práce je zhodnotiť in vitro vplyv ibrutinibu na doštičkovú agregáciu.
Metódy:
Na meranie doštičkovej agregácie sme použili optickú agregometriu, pričom sme použili medzinárodný odporúčaný protokol. Na meranie sme použili PACKS-4 agregometer. Každá vzorka bola testovaná adenozíndifosfátom (ADP) (2,5 μmol/l), adrenalínom (EPI) (1,2 μmol/l), kyselinou arachidónovou (AA) (1 mmol/l) a kolagénom (1,25 μg/ml).
Výsledky:
Do štúdie bolo zaradených 7 pacientov s relabujúcou/refraktérnou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) s mediánom 69 rokov (rozsah 52-80 rokov); 5 pacientov malo vek 65 a viac rokov. Všetci pacienti dostávali v tabletkovej forme 420 mg ibrutinibu denne. Ako sme predpokladali u pacientov sme pozorovali nižšiu agregáciu po kolagéne. U všetkých pacientov sme pozorovali aj nižšiu odpoveď po AA. Navyše, u väčšiny pacientov sme pozorovali aj zníženú agregáciu po EPI a ADP.
Záver:
Predpokladáme, že ibrutinib inhibuje in vitro spostredkovanú agregáciu kolagénom a AA u pacientov s CLL bez inej antiagregačnej liečby. Ukázali sme tiež, že ibrutinib u časti pacientov s CLL a bez inej antiagregačnej liečby inhibuje in vitro agregáciu sprostredkovanú cez ADP a EPI. Naše výsledky môžu mať významné klinické dôsledky, pretože sme ukázali, že ibrutinib ovplyvňuje doštičkovú agregáciu na mnohých úrovniach. Tieto údaje sú predbežné a budú musieť byť potvrdené v ďalších štúdiách.
Kľúčové slová:
agregácia – krvácanie – ibrutinib – trombocyty
Sources
1. Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2013; 369: 32–42.
2. Shakeel F, Iqbal M, Ezzeldin E, et al. Bioavailability enhancement and pharmacokinetic profile of an anticancer drug ibrutinib by self-nanoemulsifying drug delivery system. J Pharm Pharmacol 2016; 68(6): 772–780.
3. Kamel S, Horton L, Ysebaert L, et al. Ibrutinib inhibits collagen-mediated but not ADP-mediated platelet aggregation. Leukemia 2015; 29: 783–787.
4. Farooqui M, Lozier JN, Valdez J, et al. Ibrutinib (PCI 32765) rapidly improves platelet counts in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) patients and has minimal effects on platelet aggregation. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: 1789.
5. Harrison P, Mackie I, Mumford A, et al. British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Br J Haematol 2011; 155: 30–44.
6. Ezumi Y, Shindoh K, Tsuji M, Takayama H. Physical and functional association of the Src family kinases Fyn and Lyn with the collagen receptor glycoprotein VI-Fc receptor γ-chain complex on human platelets. J Exp Med 1998; 188: 267–276.
7. Wonerow P, Pearce AC, Vaux DJ, Watson SP. A critical role for phospholipase Cγ2 in αIIbβ3-mediated platelet spreading. J Biol Chem 2003; 278: 37520–37529.
8. Lowry WE, Huang X-Y. G Protein βγ subunits act on the catalytic domain to stimulate Bruton’s agammaglobulinemia tyrosine kinase. J Biol Chem 2002; 277: 1488–1492.
Labels
Haematology Internal medicine Clinical oncologyArticle was published in
Transfusion and Haematology Today
2016 Issue 4
Most read in this issue
- Trombocyty z aferézy a z plné krve – srovnání kvality a bezpečnosti
- Stabilita parametrů krevního obrazu a mikroskopicky stanoveného diferenciálního počtu leukocytů
- Nízkodávková výpočetní tomografie skeletu v hodnocení stadia mnohočetného myelomu
- Kryokonzervované trombocyty v klinické praxi: srovnávací studie s nativními trombocyty