Profesionální astma způsobené diizokyanáty – etiopatogenetické mechanismy

Overview

Významným představitelem nízkomolekulárních sloučenin způsobujících profesionální astma jsou vysoce reaktivní diizokyanáty.Vedle formaldehydu a latexu se v průmyslových zemích stávají diizokyanáty významnou příčinou profesionálního bronchiálníhoastmatu (dále AB). Odhadovaná prevalence AB způsobeného diizokyanáty představuje 5–15 % všech exponovaných pracovníků.Diizokyanáty (dále DI) jsou vysoce reaktivní aromatické a alifatické sloučeniny reagující se sloučeninami bohatými na hydroxylovéskupiny polyadiční reakcí za vzniku polyuretanů. Nejčastěji užívané formy DI jsou toluendiizokyanát (TDI), metylendifenyldiizokyanát(MDI), hexametylendiizokyanát (HDI). Jsou nezastupitelné v průmyslu nábytkářském, automobilovém, v elektroprůmyslu,v oděvnictví a chladírenství. Imunopatogeneze AB způsobeného DI se studuje z mnoha hledisek. AB způsobené diizokyanáty vykazujeněkteré klinické rysy typické pro atopické AB – vznik výrazné bronchiální hyperreaktivity na DI v subiritačních koncentracích, přitrvalé expozici probíhající latenční periodu měsíce až roky, výskyt časné a pozdní fáze bronchiální odpovědi. Současně se všakodlišuje některými charakteristikami od AB atopického typu – absence očních a nosních alergických příznaků, absence specifickéhoIgE (DI-konjugát) u převahy pracovníků s potvrzeným AB, častý výskyt izolované pozdní fáze bronchiální odpovědi. Výzkum bronchiálníhoastmatu indukovaného DI je v současnosti zaměřen na několik témat: na genetické faktory určující vnímavosti vůči tétochorobě, na roli epiteliální bariéry v senzibilizaci organismu, na identifikaci DI – proteinových konjugátů v roli antigenů, nacharakteristiky imunitních odpovědí u AB způsobeného DI a na úlohu neurogenních mechanismů v patogenezi této choroby. Studiezaměřené na uvedené otázky podporují koncept té představy, že AB způsobené diizokyanáty je prezentováno smíšeným typemTH1/TH2 odpovědi, s influxem a regulační úlohou jak CD4+, tak CD8+ T lymfocytů. U pacientů s diagnostikovanou chorobou bylaprokázána zvýšená frekvence alel DQA1*0104 a DQB1*0503, na rozdíl od exponovaných jedinců bez příznaků, u nichž bylanaopak zjištěna zvýšená frekvence alel DQA1*0101 a DQB1*0501. Poznání patogeneze AB způsobeného diizokyanáty může urychlitvývoj diagnostických testů s následnou léčebnou intervencí.

Klíčová slova:
profesionální bronchiální astma, diizokyanáty, imunopatogeneze