#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Methylmalonová acidémie: klinická, biochemická a molekulárně biologická studie


Authors: E. Pospíšilová 1;  L. Mrázová 1;  P. Klement 2;  O. Martincová 1;  E. Hrubá 1;  P. Chrastina 1;  D. Přibyl 1;  V. Vobruba 2;  K. Hálová 3;  J. Zeman 1,2
Authors‘ workplace: Ústav dědičných metabolických poruch VFN a 1. LF UK, Praha přednosta prof. MUDr. M. Elleder, DrSc. 1;  Klinika dětského a dorostového lékařství VFN a 1. LF UK, Praha přednosta doc. MUDr. J. Hoza, CSc. 2;  Dětská fakultní nemocnice s poliklinikou, Banská Bystrica přednosta prof. MUDr. S. Dluholucký, CSc. 3
Published in: Čes-slov Pediat 2006; 61 (4): 190-198.
Category: Original Papers

Overview

Methylmalonová acidémie (MMA) je dědičně podmíněná porucha metabolismu, která se projevuje v novorozeneckém nebo kojeneckém věku akutní poruchou funkce jater, ledvin a CNS. Cílem práce bylo popsat klinický průběh, metabolické projevy a molekulární podstatu onemocnění u 10 pacientů s MMA, kteří byli diagnostikováni v období 1988–2005 v rámci selektivního screeningu dědičných poruch metabolismu. U 7 dětí se první příznaky onemocnění objevily v novorozeneckém věku rychle progredující poruchou vědomí doprovázenou metabolickou acidózou. U 3 dětí s neprospíváním a opakovanými atakami zvracení se onemocnění projevilo až v kojeneckém věku. Laboratorní vyšetření ukázala u všech pacientů mírnou až výraznou hyperamonémii, ketoacidózu, výrazně zvýšenou koncentraci kyseliny methylmalonové v krvi a zvýšené vylučování methylmalonátu, 3-hydroxypropionátu, methylcitrátu a propionylglycinu v moči. Enzymatické analýzy u pěti dětí s MMA prokázaly poruchu aktivity methylmalonyl-CoA-mutázy (mut forma MMA) a molekulární analýzy prokázaly přítomnost mutací v genech MUT kódující methylmalonyl- CoA-mutázu, MMAA kódující protein s dosud nejasnou funkcí a MMAB kódující enzym kob(I)adenosyltransferázu. U 4 pacientů s MMA s normální aktivitou methylmalonyl-CoA-mutázy byla prokázána porucha metabolismu adenosylkobalaminu (cbl) – u dvou dětí porucha na úrovni cblA a u dvou dětí porucha na úrovni cblB. Prognóza dětí s MMA není příznivá. U pacientů s mut formou MMA byl průběh onemocnění nejzávažnější, čtyři z pěti dětí zemřely. Naopak nejmírnější průběh onemocnění byl pozorován u dětí s MMA z poruchy na úrovni cblA, které jako jediné v tomto souboru jsou vitamin B12 responzivní, zatímco ostatní pacienti s MMA byli/jsou na podávání vitaminu B12 rezistentní. Na základě výsledků této studie lze postiženým rodinám nabídnout účinné genetické poradenství a prenatální diagnostiku, která dosud nebyla v ČR dostupná.

Klíčová slova:
methylmalonová acidémie, methylmalonyl-CoA-mutáza, kobalaminový deficit, kyselina methylmalonová, plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí, tandemová hmotnostní spektrometrie


Labels
Neonatology Paediatrics General practitioner for children and adolescents
Topics Journals
Login
Forgotten password

Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.

Login

Don‘t have an account?  Create new account

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#