Účinnosť liečby COVID-19 založenej na triazaviríne (riamilovire) v klinických skúšaniach a predbežné praktické skúsenosti

Stáhnout PDF English version

Autoři: Ivan Malík; Gustáv Kováč; Lucia Hudecova
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 2022; 71, 239-244
Kategorie: Přehledy a odborná sdělení
doi: https://doi.org/https://doi.org/10.5817/CSF2022-6-239

Souhrn

Ochorenie COVID-19 (coronavirus disease 2019; COVID-19), zapríčinené koronavírusom 2, spôsobujúcim ťažký akútny respiračný syndróm (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2; SARS-CoV-2), sužuje ľudskú populáciu od prelomu rokov 2019 a 2020, kedy boli vo Wu-chane, v najväčšej metropole a hlavnom meste provincie Chu-pej v strednej Číne, potvrdené prvé prípady infikovania sa týmto patogénom. Od tohto obdobia bolo v liečbe pacientov s COVID-19 navrhnutých a využitých mnoho farmakoterapeutických modalít. Triazavirín (TZV; riamilovir) je syntetické netoxické antiviroticky širokospektrálne účinkujúce liečivo patriace do skupiny azolotriazínov. V kontexte vedomostí o morfológii, štruktúre viriónu, genóme, replikačnom cycle a funkciách jednotlivých proteínov v SARS-CoV-2 a aj v súlade s vykonanými analýzami in silico bolo publikovaných niekoľko hypotéz a návrhov so zámerom využiť TZV v liečbe COVID-19. Výsledky a závery vyplývajúce z dobre známeho randomizovaného klinického skúšania, evidovaného pod registračným číslom ChiCTR2000030001, ktoré bolo realizované v Číne v roku 2020, však indikovali nielen efektívne anti- SARS-CoV-2-pôsobenie tohto azaanalógu guanínu, ale aj niektoré obmedzenia v kontexte všeobecnej interpretovateľnosti a uplatniteľnosti formulovaných výstupov. Primárny zámer tejto prehľadovej publikácie spočíval preto v načrtnutí komplexnejšieho pohľadu na farmakoterapeutické intervencie proti COVID-19/- SARS-CoV-2, ktoré sú založené na využití TZV. Pozornosť bola sústredená na relevantné výsledky a závery z klinických skúšaní a praktické skúsenosti definujúce nielen reálne benefity zvolených terapeutických stratégií, ktoré zahŕňajú zmienené antivirotikum, ale aj niekoľko úskalí s nimi spojených.

Klíčová slova:

SARS-CoV-2 – COVID-19 – triazavirín – riamilovir – klinické skúšania – praktické skúsenosti

Zdroje

1. Artem’ev G. A., Rusinov V. L., Kopchuk D. S., Savchuk M. I., Santra S., Ulomsky E. N., Zyryanov G. V., Majee A., Du W., Charushin V. N., Chupakhin O. N. Synthetic approaches to 1,2,4-triazolo[5,1-c][1,2,4]triazin-7-ones as basic heterocyclic structures of the antiviral drug Riamilovir („Triazavirin®“) active against SARS-CoV-2 (COVID-19). Org. Biomol. Chem. 2022; 20, 1828–1837. doi: 10.1039/d1ob02125g.

2. Charushin V. N., Rusinov V. L., Varaksin M. V., Chupakhin O. N., Kovtun O. P., Spasov A. A. Development of drugs with direct antiviral action based on azaheterocyclic systems. Her. Russ. Acad. Sci. 2022; 92, 505–510. doi: 10.1134/S1019331622040104.

3. Voinkov E. K., Drokin R. A., Ulomskiy E. N., Slepukhin P. A., Rusinov V. L., Chupakhin O. N. Crystal structure of medicinal product triazavirin. J. Chem. Crystallogr. 2019; 49, 213–218. doi: 10.1007/s10870-018-0750-2.

4. Malík I., Čižmárik J., Pecháčová M., Kováč G., Hudecová L. Triazavirin might be the new hope to fight Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Čes. slov. Farm. 2021; 70, 18–25. doi: 10.5817/CSF2021-1-18.

5. Lu R., Zhao X., Li J., Niu P., Yang B., Wu H., Wang W., Song H., Huang B., Zhu N., Bi Y., Ma X., Zhan F., Wang L., Hu T., Zhou H., Hu Zh., Zhou W., Zhao L., Chen J., Meng Y., Wang J., Lin Y., Yuan J., Xie Zh., Ma J., Liu W. J., Wang D., Xu W., Holmes E. C., Gao G. F., Wu G., Chen W., Shi W., Tan W. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020; 395, 565–574. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8.

6. Hu B., Guo H., Zhou P., Shi Zh.-L. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19. Nat. Rev. Microbiol. 2021; 19, 141–154. doi: 10.1038/s41579-020-00459-7.

7. Gaisenok O. V. The use of viral RNA polymerase inhibitors in combination with a fusion inhibitor in the treatment of patients with COVID-19: hypothesis (In Russian). Vopr. Virusol. (Problems of Virology) 2020; 65, 167–175. doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-3-167-175.

8. My T. Th. A., Hieu L. T., Hai N. Th. Th., Loan H. Th. Ph., Bui Th. Q., Thuy B. Th. Ph., Trung Ph. V., Tram B. Th. B., Tran N. H. N., Quy Ph. T., Quang D. T., Oanh D. Th. Y., Tat Ph. V., Dao D. Q., Nhung N. Th. A. Study on SARS-CoV-2 inhibition of some potential drugs using molecular docking simulation. Vietnam J. Chem. 2020; 58, 666–674. doi: 10.1002/vjch.202000076.

9. Sengupta A., Vijayaraghavan P., Srivastava P., Gupta L., Chandwani Ch., Narad P. In-silico structure-based drug discovery of candidate drugs against novel protein receptor complex nsp10-nsp16 of SARS-CoV-2 using drug repurposing approach. Coronaviruses 2021; 2, 255–264. doi: 10.2174/2666796701999201014161604.

10. Ibrahim M. A. A., Abdelrahman A. H. M., Allemailem Kh. S., Almatroudi A., Moustafa M. F., Hegazy M.-E. F. In silico evaluation of prospective anti-COVID-19 drug candidates as potential SARS-CoV-2 main protease inhibitors. Protein J. 2021; 40, 296–309. doi: 10.1007/ s10930-020-09945-6.

11. Ercan S., Çınar E. A molecular docking study of potential inhibitors and repurposed drugs against SARS-CoV-2 main protease enzyme. J. Indian Chem. Soc. 2021; 98, art. no. 100041 (10 pp.). doi: 10.1016/j.jics.2021.100041.

12. Shahab S., Sheikhi M. Triazavirin – Potential inhibitor for 2019-nCoV coronavirus M protease: A DFT study. Curr. Mol. Med. 2021; 21, 645–654. doi: 10.2174/15665240206 66200521075848.

13. Singal A. G., Higgins P. D. R., Waljee A. K. A primer on effectiveness and efficacy trials. Clin. Transl. Gastroenterol. 2014; 5, art. no. e45 (4 pp.). doi: 10.1038/ ctg.2013.13.

14. National Library of Medicine/National Center for Biotechnology Information. https://beta.clinicaltrials. gov (5 September 2022).

15. Chinese Clinical Trial Registry. http://www.chictr.org. cn/enIndex.aspx (5 September 2022).

16. Wu X., Yu K., Wang Y., Xu W., Ma H., Hou Y., Li Y., Cai B., Zhu L., Zhang M., Hu X., Gao J., Wang Y., Quin H., Wang W., Zhao M., Wu X., Zhang Y., Li L., Li K., Du Z., Mol B. W. J., Yang B. Efficacy and safety of triazavirin therapy for coronavirus disease 2019: A pilot randomized controlled trial. Engineering (Beijing) 2020; 6, 1185–1191. doi: 10.1016/j.eng.2020.08.011.

17. Wu X., Yu K., Wang Y., Xu W., Ma H., Hou Y., Li Y., Cai B., Zhu L., Zhang M., Hu X., Gao J., Wang Y., Qin H., Zhao M., Zhang Y., Li K., Du Z., Yang B. The efficacy and safety of triazavirin for COVID-19: A trial protocol. Engineering (Beijing) 2020; 6, 1199–1204. doi: 10.1016/j. eng.2020.06.011.

18. Okoli G. N., Rabbani R., Al-Juboori A., Copstein L., Askin N., Abou-Setta A. M. Antiviral drugs for coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review with network meta-analysis. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2022; 20, 267–278. doi: 10.1080/14787210.2021.1961579.

19. Sabitov A. U., Belousov V. V., Edin A. S., Oleinichenko E. V., Gladunova E. P., Tikhonova E. P., Kuzmina T. Yu., Kalinina Yu. S., Sorokin P. V. Practical experience of using riamilovir in treatment of patients with moderate COVID-19 (In Russian). Antibiotiki i Khimioter. (Antibiotics and Chemotherapy) 2020; 65, 27–30. doi: 10.37489/0235W2990W2020W65W7W8W27W30.

20. Sabitov A. U., Sorokin P. V., Dashutina S. Yu. The efficacy and safety of riamilovir in the treatment of patients with COVID-19 (In Russian). Antibiotiki i Khimioter. (Antibiotics and Chemotherapy) 2021; 66, 33–37. doi: 10.24411/0235- 2990-2021-66-1–2-33-37.

21. Kasyanenko K. V., Maltsev O. V., Kozlov K. V., Lapikov I. I., Lvov N. I., Sukachev V. S., Zhdanov K. V., Sorokin P. V., Ratnikova A. K. Clinical efficiency and safety of riamilovir for treating patients with SARS-CoV-2 infection (In Russian). Antibiotiki i Khimioter. (Antibiotics and Chemotherapy) 2020; 65, 16–21. doi: 10.37489/0235-2990-2020-65-11-12- 16-21.

22. Kasyanenko K. V., Kozlov K. V., Maltsev O. V., Lapikov I. I., Gordienko V. V., Sharabhanov V. V., Sorokin P. V., Zhdanov K. V. Evaluation of the effectiveness of riamilovir in the complex therapy of patients with COVID-19 (In Russian). Ter. Arkh. (Therapeutic Archive) 2021; 93, 290–294. doi: 10.26442/00403660.2021.03.200 719.

23. Sabitov A. U., Sorokin P. V., Dashutina S. Y. Experience of the preventive use of the drug riamilovir in the foci of coronavirus infection (COVID-19; In Russian). Ter. Arkh. (Therapeutic Archive) 2021; 93, 435–439. doi: 10.26442/0 0403660.2021.04.200751.

24. Zhogolev S. D., Gorenchuk A. N., Zhogolev K. D., Kuzin A. A., Kulikov P. V., Kolesnikov V. V. The use of triazavirin for prevention COVID-19 and other acute respiratory diseases for young people (In Russian). Problemy Meditsinskoy Mikologii (Problems in Medical Mycology) 2022; 24, 72.