Příprava a hodnocení 5-amino-N-fenylpyrazin-2-karboxamidů jako potenciálních antiinfektiv

English version

Autoři: Jan Zitko; Fernando Franco; Pavla Paterová
Působiště autorů: Charles University in Prague ; Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Faculty of Pharmacy
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 2015; 64, 19-24
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Byla připravena série jedenácti nových 5-amino-N-fenylpyrazin-2-karboxamidů, které byly hodnoceny jako potenciální antiinfektiva. Připravené sloučeniny byly popsány IČ, ¹H NMR a ¹³C NMR spektry, prvkovou analýzou a teplotami tání. Byly vypočteny parametry lipofility Log P a ClogP. Žádný z připravených derivátů nebyl účinný proti testovaným mykobakteriálním kmenům (Mycobacterium tuberculosis H37Rv, M. kansasii, M. avium) ani v nejvyšší testované koncentraci 100 μg/ml. 5-Amino-N-(2,5-dimethylfenyl)pyrazin-2-karboxamid (3) vykázal antibakteriální aktivitu vůči kmenu Staphylococcus aureus (MIC = 62.5μmol/l). U testovaných látek nebyla zjištěna žádná antifungální aktivita. Několik sloučenin vykázalo mírnou aktivitu (v řádu desítekμmol/l) proti virům chřipky A.

Klíčová slova:
pyrazinamid • antimykobakteriální aktivita • antibakteriální aktivita • antifungální aktivita • antivirotická aktivita

Zdroje

1. WHO. Global Tuberculosis Report 2014. WHO/HTM/TB/2014.08. Available online: http://apps.who.int/ iris/bitstream/10665/137094/1/9789241564809_eng.pdf?ua=1 (accessed on 26th February 2015).

2. Butler M. S., Blaskovich M. A., Cooper M. A. Antibiotics in the clinical pipeline in 2013. J. Antibiot. (Tokyo) 2013; 66, 571–591.

3. Zumla A. I., Gillespie S. H., Hoelscher M., Philips P. P. J., Cole S. T., Abubakar I., McHugh T. D., Schito M., Maeurer M., Nunn A. J. New antituberculosis drugs, regimens, and adjunct therapies: needs, advances, and future prospects. Lancet Infect. Dis. 2014; 14, 327–340.

4. Waisser K., Novotna E., Kunes J., Solarikova J. Phenyl salicylates - a new group of potential antituberculotics. Čes. slov. Farm. 2012; 61, 282–284.

5. Opletalova V., Dolezel J. Thiosemicarbazones and their antimycobacterial effects. Čes. slov. Farm. 2013; 62, 78–83.

6. Dolezal M., Vobickova J., Servusova B., Paterova P. Aminopyrazinoic acid esters as potential antimycobacterial drugs. Čes. slov. Farm. 2013; 62, 84–88.

7. Sayahi H., Zimhony O., Jacobs W. R., Shekhtman A., Welch J. T. Pyrazinamide, but not pyrazinoic acid, is a competitive inhibitor of NADPH binding to Mycobacterium tuberculosis fatty acid synthase I. Bioorg Med. Chem. Lett 2011; 21, 4804–4807.

8. Sayahi H., Pugliese K. M., Zimhony O., Jacobs W. R., Shekhtman A., Welch J. T. Analogs of the Antituberculous Agent Pyrazinamide Are Competitive Inhibitors of NADPH Binding to M. tuberculosis Fatty Acid Synthase I. Chem. Biodivers 2012; 9, 2582–2596.

9. Shi W. L., Zhang X. L., Jiang X., Yuan H. M., Lee J. S., Barry C. E., Wang H. H., Zhang W. H., Zhang Y. Pyrazinamide inhibits trans-translation in Mycobacterium tuberculosis. Science 2011; 333, 1630–1632.

10. Yang J., Liu Y., Bi J., Cai Q., Liao X., Li W., Guo C., Zhang Q., Lin T., Zhao Y., Wang H., Liu J., Zhang X., Lin D. Structural basis for targeting the ribosomal protein S1 of Mycobacterium tuberculosis by pyrazinamide. Mol. Microbiol. 2015; 95, 791–803.

11. Zumla A., Nahid P., Cole S. T. Advances in the development of new tuberculosis drugs and treatment regimens. Nature Reviews Drug Discovery 2013; 12, 388–404.

12. Zitko J., Servusova B., Janoutova A., Paterova P., Mandikova J., Garaj V., Vejsova M., Marek J., Dolezal M. Synthesis and antimycobacterial evaluation of 5-alkylamino-N-phenylpyrazine--2-carboxamides. Bioorg Med. Chem. 2015; 23, 174–183.

13. Coutts R. T., Su P., Baker G. B. Involvement of CYP2D6, CYP3A4, and other cytochrome-P-450 isozymes in N-dealkylation reactions. J. Pharmacol. Toxicol. Methods 1994; 31, 177–186.

14. Coutts R. T., Foster B. C. Metabolism of amphetamines by mycobacterium-smegmatis. Can. J. Microbiol. 1980; 26, 343–349.

15. Zitko J., Servusová B., Paterová P., Mandíková J., Kubíček V., Kučera R., Hrabcová V., Kuneš J., Soukup O., Doležal M. Synthesis, Antimycobacterial Activity and In Vitro Cytotoxicity of 5-Chloro-N-phenylpyrazine-2-carboxamides. Molecules 2013; 18, 14807–14825.

16. Franzblau S. G., Witzig R. S., McLaughlin J. C., Torres P., Madico G., Hernandez A., Degnan M. T., Cook M. B., Quenzer V. K., Ferguson R. M., Gilman R. H. Rapid, low-technology MIC determination with clinical Mycobacterium tuberculosis isolates by using the microplate Alamar Blue assay. J. Clin. Microbiol. 1998; 36, 362–366.

17. Naesens L., Stephens C. E., Andrei G., Loregian A., De Bolle L., Snoeck R., Sowell J. W., De Clercq E. Antiviral properties of new arylsulfone derivatives with activity against human betaherpesviruses. Antiviral Res. 2006; 72, 60–67.

18. Naesens L., Vanderlinden E., Roth E., Jeko J., Andrei G., Snoeck R., Pannecouque C., Illyes E., Batta G., Herczegh P., Sztaricskai F. Anti-influenza virus activity and structure-activity relationship of aglycoristocetin derivatives with cyclobutenedione carrying hydrophobic chains. Antiviral Res. 2009; 82, 89–94.

19. Vanderlinden E., Goktas F., Cesur Z., Froeyen M., Reed M. L., Russell C. J., Cesur N., Naesens L. Novel Inhibitors of Influenza Virus Fusion: Structure-Activity Relationship and Interaction with the Viral Hemagglutinin. J. Virol. 2010; 84, 4277–4288.

20. Servusova B., Vobickova J., Paterova P., Kubicek V., Kunes J., Dolezal M., Zitko J. Synthesis and antimycobacterial evaluation of N-substituted 5-chloropyrazine-2-carboxamides. Bioorg Med. Chem. Lett 2013; 23, 3589–3591.