Co o cenobamátu vypovídají data z české, irské a španělské reálné praxe?
V multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii publikované v roce 2020 dosáhlo během 12týdenní fáze užívání cenobamátu (CNB) přidaného ke stávající léčbě stavu zcela bez záchvatů 11 % účastníků užívajících 200 mg denně a 21 % užívajících 400 mg denně oproti 1 % pacientů, kteří ke stávající léčbě dostávali placebo. Co tedy ukazuje reálná klinická praxe?
Obr. 1 Podíl pacientů v klinické studii se 100% redukcí frekvence záchvatů v přídatné léčbě CNB (3)
Irská data
V irské retrospektivní monocentrické studii (4) byly sledovány účinky CNB u 57 dospělých pacientů s ultrarefrakterní epilepsií, kteří podstoupili ≥ 6 léčebných postupů (protizáchvatová medikace /ASM/, resekční epileptochirurgie, stimulace n. vagus /VNS/...) bez dostatečného efektu, potýkali se s vysoce aktivní (medián 60 záchvatů měsíčně) a ultrarefrakterní epilepsií (medián 9 ASM, jež selhaly). Epileptochirurgický výkon jich prodělalo téměř 88 %.
Cenobamátem byli léčeni v říjnu 2020 až září 2022, denní dávka činila 75–350 mg (medián 250 mg). Sledování trvalo minimálně 3 měsíce (medián 11 měsíců). Stavu bez záchvatu dosáhlo 5,3 % pacientů (n = 3), snížení počtu záchvatů o 75–99 % nastalo u 42,1 % (n = 24) a snížení o 50–74 % u 28,1 % (n = 16). Minimálně 1 nežádoucí příhodu (NP) hlásilo 75 % sledovaných, nejčastěji únavu a somnolenci. 6 pacientů vysadilo CNB pro nedostatečnou účinnost a/nebo nežádoucí účinky, 1 zemřel bez souvislosti s CNB. Nejčastěji se NP vyskytovaly u denní dávky ≥ 250 mg. Nežádoucí efekty léčby byly částečně zvladatelné snížením celkové zátěže ASM, nejčastěji klobazamu, eslikarbazepinu a perampanelu.
Španělská data
Ve španělské retrospektivní multicentrické observační studii (5) autoři vyšetřovali časné výsledky CNB v reálné praxi, a to ve velkých sériích pacientů s vysoce refrakterní epilepsií. Celkem bylo zařazeno 170 dospělých pacientů ve 14 nemocnicích, medián doby trvání epilepsie při vstupu do studie u nich činil 26 let, medián počtu záchvatů 11,3 měsíčně, medián počtu dřívějších protizáchvatových léků 12 a aktuálně užívaných 3. Sledování trvalo minimálně 3 měsíce, výsledky byly hodnoceny po 3, 6 a 12 měsících a při poslední návštěvě.
CNB byl podáván v denní dávce 25–400 mg (střední denní dávka činila po 6 měsících 200 mg, po 12 měsících 250 mg). Při poslední návštěvě bylo 13,3 % pacientů bez záchvatů, ≥ 90%, resp. ≥ 75%, resp. ≥ 50% redukce jich dosáhlo 27,9 %, resp. 45,5 %, resp. 63 % a celkově významně klesl počet záchvatů za měsíc (p < 0,001). Odpovědi byly udrženy bez ohledu na množství anamnestických či konkomitantních ASM, u 44,7 % ubyla některá konkomitantní ASM. Nežádoucí příhody se vyskytly kumulativně u 68 % (po 3 měsících) až 74 % (po 6 a 12 měsících) pacientů; pouze u 3–4 % však vedly k vysazení CNB. Nejčastěji se vyskytovaly somnolence a závrať.
Obr. 2 Podíl pacientů s uvedenou odpovědí na přídatnou léčbu CNB v závislosti na době podávání (5)
Česká data z FN Motol
Od letošního ledna, kdy cenobamát vstoupil na český trh, do června byl ve Fakultní nemocnici Motol nově nasazen u 85 pacientů. Analyzovány byly údaje 79 z nich (z toho 39 žen), neboť u 6 musel být vysazen pro časné nežádoucí účinky (NÚ); míra udržení na léčbě (retention rate) tedy činila 93 %. Medián věku souboru je 39 let (20–64), medián doby trvání epilepsie 26 let. Anamnesticky užívalo ≥ 5 ASM 72 pacientů, resekční epileptochirurgický výkon jich podstoupilo 27 a VNS 25. V době zahájení titrace CNB užívali průměrně 3 další protizáchvatové léky, u 27 pacientů se jednalo o klobazam.
CNB byl podáván v denní dávce 25–350 mg (medián 150 mg). Průměr sledování činil 170 dní (medián 178,5), což je zatím poměrně krátká doba. I tak se zkušenosti z FN Motol shodují se zahraničními daty. Stavu bez záchvatu dosáhlo 6,3 % pacientů (n = 5), významného zlepšení 48,1 % (n = 38), beze změny jich zůstalo 40,5 % (n = 32) a ke zhoršení došlo u 5,0 % (n = 4). Všichni pacienti, u nichž bylo docíleno vymizení záchvatů, užívali CNB v denní dávce ≥ 200 mg. Během sledování byla v 5 případech redukována medikace (vysazen 1 ASM).
Nežádoucí příhody se vyskytly u 52 % (n = 41) pacientů; především se jednalo o únavu, slabost, motání hlavy, dále nechutenství a úbytek hmotnosti a objevily se i kožní reakce, zejména ve smyslu zhoršení preexistujícího kožního onemocnění. Je však třeba podotknout, že tyto NP často mohou mít souvislost nikoliv přímo s cenobamátem, ale také s ostatními užívanými léky.
Zejména při titraci až do denní dávky 400 mg lze v případě výskytu NP situaci řešit buď opětovným snížením dávky CNB, nebo snížením dávek dalších ASM, ke kterým byl přidán, například klobazamu či lakosamidu.
Přednášející se na závěr shodli, že cenobamát v praxi plní očekávání, která vyvolal na základě dat z klinických studií.
Eva Srbová
redakce proLékaře.cz
Zdroje:
1. Marusič P., Amlerová J., Zárubová J. Naplnil cenobamát naše očekávání? Diskuse nad daty z klinické praxe. XXVI. postgraduální kurz epileptologie, „Dny Jiřího Dolanského“, Praha, 6. 10. 2023.
2. Smith M. C., Klein P., Krauss G. L. et al. Dose adjustment of concomitant antiseizure medications during cenobamate treatment: expert opinion consensus recommendations. Neurol Ther 2022 Dec; 11 (4): 1705–1720, doi: 10.1007/s40120-022-00400-5.
3. Krauss G. L., Klein P., Brandt C. et al. Safety and efficacy of adjunctive cenobamate (YKP3089) in patients with uncontrolled focal seizures: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, dose-response trial. Lancet Neurol 2020; 19 (1): 38–48, doi: 10.1016/S1474-4422(19)30399-0.
4. Peña-Ceballos J., Moloney P. B., Munteanu T. et al. Adjunctive cenobamate in highly active and ultra-refractory focal epilepsy: a "real-world" retrospective study. Epilepsia 2023 May; 64 (5): 1225–1235, doi: 10.1111/epi.17549.
5. Villanueva V., Santos-Carrasco D., Cabezudo-García P. et al. Real-world safety and effectiveness of cenobamate in patients with focal onset seizures: outcomes from an expanded access program. Epilepsia Open 2023 Sep; 8 (3): 918–929, doi: 10.1002/epi4.12757.
