Options for Systemic Therapy of Advanced Stage Small Cell Lung Cancer
Small cell lung cancer (SCLC) is the most aggressive type of lung tumor. Although it responds well to chemotherapy and radiotherapy, due to the early onset of treatment resistance, the 5-year survival rate is less than 10%. After more than 30 years of very limited progress in treating advanced SCLC patients, immune checkpoint inhibitors (checkpoints) have been introduced to the market, significantly prolonging survival. What are the current recommendations for treating patients with advanced SCLC?
Chemoterapie v 1. linii léčby
Kombinace platinových derivátů s etoposidem byla preferovaným režimem u pokročilého SCLC po celá desetiletí. Medián celkového přežití (OS) dosahuje na této terapii 9–10 měsíců, medián přežití bez progrese onemocnění (PFS) 5–6 měsíců a jednoroční OS je přibližně 35 %. Mezi použitím cisplatiny a karboplatiny nebyly pozorovány signifikantní rozdíly z hlediska OS, rozhodnutí o použití konkrétního derivátu by tedy mělo vzít v úvahu profil toxicity a individuální situaci pacienta. Užívání karboplatiny je spojené s myelosupresí, zatímco cisplatina s sebou nese více nehematologických nežádoucích účinků (nevolnost, zvracení, renální toxicita).
Systémová léčba v 1. linii
Imunoterapie vnesla zásadní změny do léčby řady nádorových onemocnění a SCLC není výjimkou. Nový standard terapie pacientů s pokročilým SCLC byl zaveden na základě dvou velkých klinických studií fáze III, které hodnotily přidání inhibitorů ligandu 1 receptoru programované buněčné smrti (PD-L1) k chemoterapii platinovým derivátem s etoposidem. Studie IMpower133 zkoumala účinnost atezolizumabu, zatímco ve studii CASPIAN byl hodnocen durvalumab (případně v kombinaci s tremelimumabem). U obou imunoterapeutických režimů bylo pozorováno statisticky signifikantní zvýšení OS o cca 2 měsíce oproti standardní chemoterapii.
Na základě výsledků těchto studií vydala Evropská společnost pro klinickou onkologii (ESMO) v roce 2021 doporučení používat atezolizumab či durvalumab v kombinaci s platinovým derivátem a etoposidem u všech dosud neléčených pacientů s malobuněčným karcinomem ve stadiích III či IV, jejichž výkonnostní stav (PS) leží v pásmu 0–1 dle kritérií ECOG.
Dlouhodobé přežití s durvalumabem
Nedávno byla publikována analýza 3letého přežití pacientů ve studii CASPIAN. V tomto klinickém hodnocení bylo 805 pacientů randomizováno do 3 ramen – ke standardní chemoterapii etoposidem a platinovým derivátem (EP, kontrolní rameno, 4–6 cyklů) a k podávání EP (4 cykly) v kombinaci s durvalumabem (do progrese či nepřijatelné toxicity) nebo s kombinací durvalumabu a inhibitoru antigenu cytotoxických T lymfocytů (CTLA-4) tremelimumabu (rovněž do progrese či nepřijatelné toxicity). Pacienti v ramenech s imunoterapií dostávali po ukončení chemoterapie udržovací léčbu durvalumabem až do progrese onemocnění (v případě prokazatelného klinického přínosu bylo povoleno pokračování imunoterapie i po progresi). Primárním cílovým parametrem studie bylo celkové přežití.
Nejnovější analýza dat, provedená k březnu 2021 s mediánem doby sledování 39,4 měsíce, ukazuje OS pacientů na kombinaci durvalumab + EP 12,9 měsíce vs. 10,5 měsíce v kontrolním rameni (poměr rizik [HR] 0,71; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,60–0,86; nominální p = 0,0003). OS pacientů léčených kombinací durvalumab + tremelimumab + EP dosahovalo 10,4 měsíce (HR 0,81; 95% CI 0,67–0,97; nominální p = 0,02). Míra 3letého přežití u pacientů s durvalumabem + EP dosahovala 17,6 %, v rameni s durvalumabem + tremelimumabem + EP 15,3 % a v kontrolním rameni 5,8 %.
Závěr
Po 3 letech od zahájení léčby bylo naživu 3× více pacientů léčených durvalumabem v kombinaci s chemoterapií platinovým derivátem a etoposidem oproti skupině léčené pouze chemoterapií. Většina pacientů při ukončení sběru dat durvalumab stále užívala, což dále podporuje jeho pozici standardu léčby pokročilého SCLC v 1. linii.
Durvalumab je v Česku hrazen v kombinaci s etoposidem a platinou v 1. linii léčby dospělých pacientů s malobuněčným karcinomem plic v pokročilém stadiu.
(este)
Zdroje:
1. Dingemans A.-M. C., Früh M., Ardizzoni A. et al. Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2021; 32 (7): 839–853, doi: 10.1016/j.annonc.2021.03.207.
2. Paz-Ares L., Chen Y., Reinmuth N. et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer: 3-year overall survival update from CASPIAN. ESMO Open 2022; 7 (2): 100408, doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100408.
3. SPC Imfinzi. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_cs.pdf
4. Data SÚKL. Dostupné na: www.sukl.cz
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.
