#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Vliv křehkosti pacientů na přínos empagliflozinu v léčbě HFpEF

15. 1. 2025

Post hoc analýza studie EMPEROR-Preserved hodnotila dopad křehkosti na klinické výsledky a na účinnost empagliflozinu u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí levé komory (HFpEF). Hledala také odpověď na otázku, zda terapie HFpEF empagliflozinem může ovlivnit stav křehkosti.

Úvod

Zlepšující se lékařská péče a terapeutické možnosti vedou nejen k prodloužení života, ale i ke zvýšení podílu křehkých jedinců v populaci s řadou komorbidit. Křehkosti se proto v medicíně i ve společnosti dostává stále větší pozornosti. U pacientů se srdečním selhání (HF) je křehkost až 6× častější než u obecné populace. Častější je u jedinců s HFpEF, kteří jsou obecně starší a mají více komorbidit než nemocní se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí LK (HFrEF). HF může přispívat k rozvoji křehkosti prostřednictvím svého dopadu na objem svalové hmoty nebo na kognitivní funkce.

Dosavadní práce prokázaly, že inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i, tj. glifloziny) snižují riziko kardiovaskulárních (KV) příhod a hospitalizace z důvodu HF u pacientů s HFrEF i s HFpEF nezávisle na přítomnosti diabetu. SGLTi však navozují také snížení tělesné hmotnosti v průměru o 2–3 kg. Proto se objevily obavy, že by mohly mít nepříznivý dopad na již snížený objem svalové hmoty u křehkých pacientů. Ze SGLT2i prokázaly přínos u HFpEF pouze empagliflozin a dapagliflozin. Důležitá je proto analýza vzájemného vztahu mezi křehkostí a prognózou nemocných s HFpEF, která byla provedena u populace ve studii EMPEROR-Preserved s empagliflozinem a zahrnovala významný podíl křehkých osob.  

   

Metodika

EMPEROR-Preserved byla randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze III, která zahrnula pacienty se symptomatickým HFpEF (ejekční frakce levé komory [EF LK] > 40 %), s třídou srdečního selhání NYHA II–IV, zvýšenou hladinou N-terminálního fragmentu natriuretického propeptidu typu B (NT-proBNP) a doloženým strukturálním postižením srdce nebo hospitalizací pro HF v posledních 12 měsících. Byli randomizováni k přidání empagliflozinu 10 mg nebo placeba k obvyklé léčbě HFpEF po dobu 26 měsíců (medián). Primárním sledovaným parametrem byla doba do úmrtí z KV příčin nebo do první hospitalizace pro HF. Jako hlavní sekundární parametry byly sledovány počet hospitalizací pro HF a pokles odhadované míry glomerulární filtrace (eGFR).

V citované recentní post hoc analýze této studie byl potom hodnocen vliv podávání empagliflozinu na výskyt primárního sledovaného parametru ve 4 kategoriích pacientů rozdělených podle křehkosti. Podobně byl hodnocen jeho vliv na další klinické parametry a kvalitu života podle skóre KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire).

Autoři vytvořili vlastní index křehkosti (FI) vycházející ze 44 parametrů zahrnujících komorbidity, klinické a laboratorní ukazatele, kvalitu života a také data o fyzickém omezení a symptomech podle 15 z 23 otázek KCCQ. Podle skóre FI byli pacienti rozděleni do 4 kategorií: bez křehkosti (FI < 0,21), s mírnou křehkostí (FI 0,21 až < 0,30), se střední křehkostí (FI 0,3 až < 0,40) a s vysokou křehkostí (FI ≥ 0,40).

   

Hodnocená populace

Do post hoc analýzy bylo zařazeno všech 5988 pacientů ze studie EMPEROR-Preserved. Bez křehkosti jich bylo 25,3 %, mírnou křehkost vykazovalo 35,1 %, střední křehkost 25,1 % a vysokou křehkost 14,6 %. V porovnání s pacienty bez křehkosti bylo v ostatních kategoriích více žen, jedinců s vysokým body mass indexem (BMI), vysokým systolickým tlakem krve (sTK), nižší eGFR, vyšší třídou NYHA, vyšší glykémií nalačno a větším počtem komorbidit.

  

Výsledná zjištění

Vliv křehkosti na účinnost empagliflozinu

Primární sledovaný parametr se častěji vyskytl v kategoriích s křehkostí. Poměr rizik (HR) primárního sledovaného parametru při léčbě empagliflozinem v porovnání s placebem byl v kategorii bez křehkosti 0,59 (95% interval spolehlivosti [CI] 0,42–0,83), v kategorii s mírnou křehkostí 0,79 (95% CI 0,61–1,01), v kategorii se střední křehkostí 0,77 (95% CI 0,61–0,96) a v kategorii s nejvyšší křehkostí 0,90 (95% CI 0,69–1,16).

Podobný trend HR mezi empagliflozinem a placebem byl zjištěn z hlediska počtu hospitalizací pro HF: 0,50 (95% CI 0,33–0,77), 0,66 (95% CI 0,47–0,92), 0,83 (95% CI 0,61–1,14), respektive 0,80 (95% CI 0,54–1,17).

U žádného jiného sledovaného parametru tento trend nebyl pozorován, včetně doby do první hospitalizace pro HF, doby do úmrtí z KV příčin a doby do úmrtí.

Empagliflozin také zlepšil kvalitu života (QoL) pacientů ve všech kategoriích křehkosti.

Vliv křehkosti na prognózu

Společná analýza obou terapeutických skupin ukázala, že vstupní hodnota FI má vliv na výskyt sledovaných parametrů. V porovnání se skupinou bez křehkosti bylo u ostatních kategorií křehkosti zjištěno významně vyšší riziko primárního sledovaného parametru, celkového počtu hospitalizací pro HF, poklesu eGFR, první hospitalizace pro HF a úmrtí z KV příčin.

Vliv empagliflozinu na křehkost

Empagliflozin vykázal efekt na FI. V porovnání s placebem měli pacienti s empagliflozinem po 12, 32 i 52 týdnech léčby větší pravděpodobnost, že budou v nižší třídě křehkosti. S empagliflozinem došlo u většího podílu pacientů ke snížení kategorie křehkosti o ≥ 1 než s placebem, přičemž podíl nemocných se zvýšením kategorie křehkosti o ≥ 1 byl v obou terapeutických skupinách srovnatelný.  

Bezpečnostní profil

Jak lze očekávat, výskyt nežádoucích příhod byl vyšší u pacientů z kategorií s vyšší křehkostí. Typické nežádoucí příhody spojené s podáváním SGLT2i (infekce močových a pohlavních cest, hypotenze) nebyly ve skupině s empagliflozinem statisticky významně častější než v placebové skupině.

   

Závěr

Empagliflozin vykazuje podle recentní post hoc analýzy studie EMPEROR-Preserved přínos u pacientů s HFpEF ve všech kategoriích křehkosti. Během 26 týdnů léčby vedl v porovnání s placebem ke zmírnění křehkosti a zlepšení kvality života. Tyto benefity léků ze skupiny SGLT2i jsou pro management péče klíčové i v kontextu prodlužujícího se průměrného věku populace a vyšší aktivity seniorů.

    

(zza)

Zdroj: Coats A. J. S., Butler J., Tsutsui H. et al. Efficacy of empagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction according to frailty status in EMPEROR-Preserved. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2024; 15 (1): 412−424, doi: 10.1002/jcsm.13393.



Štítky
Angiologie Interní lékařství Kardiologie Diabetologie Nefrologie
Partneři sekce

Nejnovější kurzy
Praktické aspekty mezioborové spolupráce při diagnostice a léčbě srdečního selhání
Autoři: MUDr. Sylvie Štrégl Hrušková, prof. MUDr. Michal Vrablík, Ph.D., prof. MUDr. Vojtěch Melenovský, CSc., MUDr. Marie Lazárová

Jak proměnil léčbu srdečního selhání nástup gliflozinů
Autoři: MUDr. Kristýna Kyšperská, MUDr. Jan Beneš

Přejít do kurzů
Nejčtenější tento týden Celý článek
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#