Telmisartan by mohl přispět k léčbě aterosklerózy
Antagonisté receptoru pro angiotenzin II (AT1), sartany, se již zařadily mezi široce používané léky v klinické praxi. Osvědčily se především v léčbě hypertenze, neboť redukují sekreci vazopresinů a produkci a uvolňování aldosteronu. Podle recentnější evidence však sartany mají pozitivní kardiovaskulární účinek nezávislý na redukci hypertenze. Protektivní působení telmisartanu proti ateroskleróze ukázala například práce uveřejněná letos v časopisu Molecular Biology Reports.
Telmisartan je, na rozdíl od ostatních inhibitorů AT1, také parciálním aktivátorem receptoru PPARγ. Právě tento receptor je spojený s regulací metabolismu lipidů. Posílení jeho signalizace vede k omezení nárůstu hmotnosti a k posílení protektivních kardiovaskulárních mechanismů, včetně oslabení aterosklerotických procesů. Ateroskleróza je totiž spojena se vznikem takzvaných pěnových buněk, tedy patologicky změněných makrofágů obsahujících lipidové inkluze.
Již z předchozí literatury je zřejmé, že telmisartan rozvoj aterosklerózy potlačuje. Mechanismus tohoto efektu však dosud není plně popsán; jedna z hypotéz hovoří o posílení signalizace PPARγ v buňkách hladké svaloviny cév, což vede k omezení vzniku pěnových buněk.
V rámci výše zmíněné studie byla použita tkáň cévní hladké svaloviny izolovaná z hrudní aorty myších samců. Ta byla následně inkubována v roztoku oxidovaného LDL (oxLDL) po dobu 24 hodin tak, aby se vytvořily pěnové buňky. Pomocí Western blotu byla stanovena exprese řady receptorů včetně LC3, beclinu-1, PPARγ, AMPK, p-AMPK, mTOR a p-mTOR, histopatologicky byla hodnocena akumulace lipidů včetně měření celkového intracelulárního cholesterolu.
Ukázalo se, že přidání telmisartanu do média indukovalo signální dráhu PPARγ–AMPK–mTOR a vedlo, přes indukci autofágie v buňkách hladké svaloviny, ke snížení akumulace lipidů v patologických makrofázích. Tento efekt byl závislý na koncentraci léčiva. Dlouhodobá farmakologická aktivace autofágie induktorem osy PPARγ telmisartanem by tak v budoucnu mohla být účinnou strategií při redukci aterosklerotického poškození. Tato hypotéza však musí být ještě potvrzena in vivo.
(ond)
Zdroj: Li B. H., Liao S. Q., Yin Y. W. et al. Telmisartan-induced PPARγ activity attenuates lipid accumulation in VSMCs via induction of autophagy. Mol Biol Rep 2015 Jan; 42 (1): 179–186; doi: 10.1007/s11033-014-3757-6.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
