Imunitní tolerance myelinu u pacientů s roztroušenou sklerózou po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Po transplantaci autologních hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u agresivní relabující-remitentní roztroušené sklerózy (RRRS) bylo zjištěno vymizení autoreaktivních klonů T-lymfocytů. Nedávno publikovaná švédská studie ukázala u pacientů s RRRS léčených autologní HSCT stejnou hladinu jednotlivých populací T-lymfocytů jako u zdravých dobrovolníků a absenci antigenní odpovědi na glykoprotein obsažený v myelinu oligodendrocytů.

Autologní HSCT je u RRRS považována za potenciálně kurativní léčbu. Mechanismus jejího účinku však není dosud jasný. Cílem této studie bylo porovnat populace CD4+ lymfocytů u pacientů s RRRS léčených autologní HSCT (n = 12), u zdravých dobrovolníků (n = 9) a u pacientů léčených natalizumabem (n = 15). Rovněž byla hodnocena reaktivita těchto buněk na potenciální antigen – glykoprotein v myelinu oligodendrocytů.

Výsledky ukázaly, že počet supresorových T-lymfocytů (Ts) a pomocných lymfocytů (Th1 a Th17)  byl podobný u pacientů léčených autologní HSCT a u zdravých jedinců, zatímco u pacientů léčených natalizumabem byl zjištěn nižší počet Ts a více Th1 a Th17 lymfocytů. Kultivace těchto buněk s peptidy uvedeného antigenu ukázala vyšší produkci TGF-β1 (transformačního růstového faktoru ß1) u pacientů léčených HSCT než u pacientů léčených natalizumabem, což svědčí pro potlačení antigenní odpovědi při HSCT, zatímco tvorba interleukinů (IL17, IL1 a IL10), odrážející odpověď na antigen, byla vyšší u pacientů léčených natalizumabem.

Tento rozvoj imunitní tolerance myelinu je v souladu s pozorovanou dlouhodobou klinickou remisí u pacientů s RRRS po autologní HSCT.

(zza)

Zdroj: Burman J. et al. T cell responses after hematopoietic stem cell transplantation for aggressive relapsing-remitting multiple sclerosis. Immunology – publikováno online 30. května 2013; doi: 10.1111/imm.12129.