Expertní konsenzus pro použití bimekizumabu v léčbě ložiskové psoriázy a psoriatické artritidy

Úvod

I přes terapeutické pokroky a využívání biologické léčby u ložiskové psoriázy má řada pacientů problém dosáhnout adekvátní kontroly onemocnění. Díky své prokázané účinnosti a bezpečnosti může být u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou vhodnou terapeutickou možností bimekizumab. Cílem této práce bylo vytvořit panel expertů na léčbu psoriázy, který by shrnul dostupné důkazy a vytvořil stanoviska a doporučení pro používání bimekizumabu v klinické praxi.

Metodika

Byl proveden systematický průzkum literatury v databázích PubMed, Scopus a Google Scholar k červenci 2023. Vyhledány byly původní práce, systematické přehledy a metaanalýzy v anglickém jazyce podle klíčových slov „psoriáza“, „IL-17“ a „bimekizumab“. Panel expertů zahrnoval 9 dermatologů se specializací na léčbu psoriázy. V srpnu 2023 prošli a prodiskutovali relevantní vyhledané práce a vytvořili a odhlasovali konsenzuální stanoviska a doporučení pro používání bimekizumabu v léčbě psoriázy a psoriatické artritidy (PsA). Použita byla modifikovaná delfská metoda.

Přijatá stanoviska a doporučení

1. Existují nepokryté potřeby další léčby psoriázy (síla A)

Pacienti s psoriázou stále hledají další možnosti terapie z důvodu ztráty odpovědi na léčbu, selhání medikace, zhoršení tíže onemocnění, nedostatečné snášenlivosti nebo potřeby rychleji dosáhnout terapeutického efektu. Potřebná je také účinná léčba PsA. Účinnější terapeutické možnosti potřebují zejména pacienti s ložiskovou psoriázou + PsA.

2. Současná data ukazují přínos léčby psoriázy cílené nejen na IL-17A, ale také na IL-17F (síla B)

Rodina cytokinů interleukinu 17 (IL-17) hraje klíčovou roli v patogenezi psoriázy. Nejsilnějším cytokinem z této rodiny je IL-17A, ale v psoriatických lézích je vyšší koncentrace IL-17F. Obě tyto izoformy jsou často koexprimovány a podporují kožní zánět. Bimekizumab je první monoklonální protilátka, která cílí na IL-17A i IL-17F současně a prokázala účinnost a bezpečnost v léčbě středně těžké a těžké psoriázy. Bimekizumab vykázal také superioritu v porovnání se secukinumabem, který cílí pouze na IL-17A.

3. Bimekizumab je vysoce účinný v léčbě středně těžké a těžké psoriázy (síla A)

Ve studii fáze III, která porovnávala bimekizumab 320 mg každé 4 týdny s placebem, dosáhlo PASI 90 po 16 týdnech 91 % pacientů s bimekizumabem a 1 % s placebem (p < 0,0001). Skóre IGA (Investigator’s Global Assessment) 0/1 s nejméně 2bodovým zlepšením dosáhlo 93 % pacientů s bimekizumabem v porovnání s 1 % pacientů s placebem (p < 0,0001). PASI 100 byl výsledek léčby u 68 % a skóre IGA 0 u 70 % pacientů s bimekizumabem. Po 16 týdnech bylo zjištěno klinicky významné zmírnění symptomů psoriázy dle Psoriasis Symptoms and Impacts Measure a skóre kvality života dle DLQI (Dermatology Life Quality Index) 0/1 u významně vyššího počtu pacientů s bimekizumabem.

4. Přímá porovnání ukázala větší účinnost bimekizumabu v léčbě středně těžké až těžké psoriázy, než vykazují secukinumab, adalimumab a ustekinumab (síla A)

Bimekizumab prokázal superioritu oproti selektivnímu inhibitoru IL-17A secukinumabu z hlediska dosažení PASI 100 po 16 týdnech (61,7 vs. 48,9 %; p < 0,001) a po 48 týdnech (67 vs. 46,2 %; p < 0,001). Při porovnání s inhibitorem tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) adalimumabem schváleným k léčbě středně těžké a těžké psoriázy bylo podávání bimekizumabu spojené s větší šancí na dosažení PASI 90 (86,2 vs. 47,2 %; p < 0,001) a PASI 100 (60,8 vs. 23,9 %; p < 0,001) po 16 týdnech. Ustekinumab je inhibitor IL-12/IL-23 schválený k léčbě psoriázy. Při přímém porovnání zajistil bimekizumab významně vyšší podíl pacientů s PASI 90 po 16 týdnech (85 vs. 50 %; p < 0,001). Tyto výsledky přetrvaly až do 52. týdne.

5. Optimální dávkování bimekizumabu u psoriázy je 320 mg každé 4 týdny po dobu 16 týdnů, poté každých 8 týdnů; u vybraných pacientů lze v dávkování každé 4 týdny pokračovat i po 16. týdnu (síla A)

U PsA prokázaly klinické studie účinnost dávky bimekizumabu 160 mg každé 4 týdny. U pacientů s psoriázou + PsA je třeba vhodnou dávku ještě zhodnotit.

6. Na základě přímých porovnání působí bimekizumab u psoriázy rychleji než secukinumab, adalimumab a ustekinumab (síla A)

U pacientů léčených bimekizumabem dochází k významnému zmírnění známek a symptomů ložiskové psoriázy již za několik málo týdnů po zahájení léčby a na rozdíl od porovnávaných přípravků bez nasycovací dávky. Dle klinické studie fáze III je efekt léčby bimekizumabem zjevný a větší než u secukinumabu, adalimumabu a ustekinumabu již za 4 týdny.

7. Bimekizumab vykazuje u středně těžké a těžké psoriázy dlouhodobou účinnost (síla A)

Odpověď na léčbu středně těžké/těžké psoriázy byla hodnocena po dobu 3 let. Z pacientů, kteří do 16. týdne dosáhli PASI 90 a PASI 100, si tento výsledek po 3 letech udrželo 93 %, resp. 80,8 %. Výsledky se nelišily v závislosti na dávkování.

8. Účinek bimekizumabu v léčbě psoriázy přetrvává i po vysazení (síla A)

U pacientů, u nichž byl bimekizumab vysazen, přetrvávala účinnost i po jeho vysazení. Medián doby do relapsu (PASI < 75) byl ve studii fáze III 32 týdnů. Nebyl zjištěn rebound fenomén. Efekt pokračující léčby bimekizumabem byl ale silnější.

9. V přímých porovnáních byl bezpečnostní profil bimekizumabu podobný jako u ostatních biologických léků s výjimkou vyšší incidence orofaryngeální kandidózy (síla A)

Výskyt orální kandidózy při podávání bimekizumabu byl při porovnání se secukinumabem 19,3 vs. 3 %, při porovnání s adalimumabem 9,5 vs. 0 % a při porovnání s ustekinumabem 15 vs. 1 %. 

10. V klinických studiích s bimekizumabem bylo více než 99 % případů kandidózy mírných až středně těžkých (síla A)

Pouze 0,2 % léčených vysadilo bimekizumab z důvodu kandidózy.

11. Případy kandidózy lze u pacientů s bimekizumabem snadno zvládnout podle standardních protokolů (síla C)

Orální kandidóza byla nejčastěji léčena nystatinem či flukonazolem a většina hlášených infekcí s léčbou odezněla v mediánu za 12 dnů. Predisponující faktory zahrnují imunodeficienci, užívání antibiotik, vyšší věk, endokrinologické onemocnění, nutriční deficity, kouření, užívání inhalačních kortikosteroidů, špatnou ústní hygienu a nedostatečnou tvorbu slin.

12. Bimekizumab je účinný v léčbě psoriatické artritidy napříč všemi doménami (síla A)

Ve studii fáze III bylo u pacientů bez předchozí biologické léčby dosaženo po 16 týdnech ACR50 významně častěji s bimekizumabem než s placebem (44 vs. 10 %; p < 0,0001). Klinický přínos bimekizumabu byl patrný již za 2 týdny. U pacientů s nedostatečným efektem nebo intolerancí až 2 inhibitorů TNF-α bylo s bimekizumabem dosaženo ACR50 ve 43 % v porovnání se 7 % pacientů s placebem (p < 0,0001). To ukazuje efekt bimekizumabu u PsA bez ohledu na předchozí léčbu. Bimekizumab významně zpomalil radiografickou progresi kloubního postižení a vedl k úplnému odeznění entezitidy a daktylitidy po 16 týdnech u většího podílu pacientů. Pacienti s bimekizumabem uváděli významné zlepšení fyzické funkce, zmírnění bolesti a únavy. U nemocných s ankylozující spondylitidou vedl bimekizumab k účinnému a rychlému zmírnění axiální spondylartritidy.

13. Bimekizumab je možné použít jako terapii středně těžké až těžké psoriázy včetně pacientů s psoriatickou artritidou (síla A)

Volba terapie psoriázy má být individualizovaná. Bezpečnost a účinnost bimekizumabu v 1. linii léčby středně těžké/těžké psoriázy je podložena dostatkem důkazů z řady randomizovaných klinických studií. Z důvodu rizika kandidózy je třeba s pacientem předem probrat poměr přínosu a rizik.

14. U pacientů s nespecifickými střevními záněty (IBD) a středně těžkou/těžkou psoriázou je vhodné zvážit nejprve jiné terapeutické možnosti než bimekizumab (síla C)

I přes velmi nízký výskyt exacerbací IBD při léčbě inhibitory IL-17 je doporučena opatrnost při podávání bimekizumabu pacientům s IBD. Pacienti s IBD nebyli do klinických studií s bimekizumabem zařazeni. Incidence nově diagnostikovaných IBD při léčbě bimekizumabem byla v klinických studiích 0,1 na 100 pacientoroků a nezvyšovala se s délkou expozice.

Závěr

U středně těžké až těžké psoriázy je stále potřebná další léčba. Podle současných důkazů je léčba bimekizumabem cílená na IL-17A i IL-17F vysoce účinná při zmírnění projevů a příznaků psoriázy a PsA. Uvedených 14 stanovisek a doporučení panelu 9 odborníků vycházející z komplexního průzkumu literatury a týkajících se používání bimekizumabu v léčbě středně těžké/těžké psoriázy a PsA by mohlo pomoci při rozhodování o léčbě v klinické praxi. Přímá porovnání bimekizumabu s dalšími biologickými léky prokázala jeho vyšší účinnost a rychlejší nástup účinku. Efekt bimekizumabu je dlouhodobý a přetrvává i několik týdnů po vysazení terapie. Bezpečnost bimekizumabu je podle tohoto expertního konsenzu srovnatelná s ostatními biologickými léčivy, s výjimkou vyššího výskytu orální kandidózy, která je ale ve většině případů mírná až středně těžká a lze ji úspěšně terapeuticky zvládnout.

(zza)

Zdroj: Burshtein J., Shah M., Zakria D. et al. The efficacy and safety of bimekizumab for plaque psoriasis: an expert consensus panel. Dermatol Ther (Heidelb) 2024 Feb; 14 (2): 323−339, doi: 10.1007/s13555-024-01099-y.