Aklidinium bromid byl vyvinut pro zlepšení účinnosti a bezpečnosti LAMA v léčbě CHOPN
Dlouhodobě působící antagonisté muskarinových receptorů (LAMA) mají zásadní význam při bronchodilatační léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), jelikož působí prostřednictvím antagonistického účinku na receptory M3 hladkých svalových buněk ve stěně dýchacích cest. Článek italských odborníků se v rámci farmakoterapie CHOPN zaměřil na roli aklidinium bromidu, který byl vyvinut s cílem dosažení lepších klinických výsledků u těchto pacientů.
Úvod
Aklidinium bromid je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů podávaný 2× denně a schválený pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci v monoterapii nebo ve fixní kombinaci s dlouhodobě působícím β2-agonistou (LABA) formoterol-fumarátem. Původně byl vyvíjen na základě výsledků preklinických studií pro podávání 1× denně, nicméně klinické studie neprokázaly dostatečnou délku účinku. I přes kratší dobu působení má ovšem aklidinium bromid několik předností v léčbě pacientů s CHOPN.
Farmakologické vlastnosti
Mezi benefity aklidinium bromidu v rámci látek ze skupiny LAMA patří nízká absorpce a vysoká clearance, které minimalizují systémovou expozici, a potenciálně tak i vedlejší účinky, dále vysoká selektivita k receptorům M3 a fyzikální vlastnosti, díky nimž je vhodný pro aplikaci v inhalátoru pro práškovou formu léku. Experimentální studie in vitro a in vivo ukázaly jeho antiremodelační vlastnosti. Jejich význam v léčbě CHOPN však vyžaduje další výzkum.
Klinická účinnost
Aklidinium bromid vykazuje vysokou celkovou i kardiovaskulární bezpečnost díky rychlé přeměně na neaktivní metabolity v lidské plazmě. Velké klinické studie s pacienty trpícími CHOPN prokázaly, že aklidinium bromid zlepšuje plicní funkce, zvyšuje kvalitu života související se zdravím, zmírňuje dušnost a příznaky CHOPN vyskytující se v noci a časně ráno. U nemocných s CHOPN nekompenzovanou jedním bronchodilatans prokázala fixní kombinace aklidinium bromidu s formoterol-fumarátem větší účinnost než jednotlivé složky této kombinace při současném snížení rizika vedlejších účinků objevujících se při eskalaci monoterapie.
Závěr
Aklidinium bromid je cennou terapeutickou možností pro farmakologickou léčbu pacientů s CHOPN. Další výzkum by se měl zaměřit na prospektivní studie přímo porovnávající jeho účinnost s ostatními LAMA, hodnotící výskyt exacerbací, potenciální přínos antiremodelačního účinku a dávkování 2× denně.
(zza)
Zdroj: Malerba M., Radaeli A., Santini G. et al. The discovery and development of aclidinium bromide for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Drug Discov 2018; 13 (6): 563−577, doi: 10.1080/17460441.2018.1455661.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.