Metabolomické profilování pro predikci odpovědi na antiTNF terapii

Terapie namířená proti prozánětlivému cytokinu TNF (tumor-nekrotizující faktor) je obyčejně vysoce účinná u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) nebo psoriatickou artritidou (PsA). Část pacientů ovšem vykazuje sníženou odpověď na tuto skupinu léčiv, mezi která patří mimo jiné inhibitory TNF infliximab a etanercept. V současné době nejsou známé detailní příčiny této variabilní odpovědi, ale jedním z uvažovaných mechanismů je narušení lokálních i systémových metabolických pochodů zánětem. Proto se tým anglických revmatologů rozhodl testovat hypotézu, že pomocí metabolomického profilu pacientů s RA a PsA před započetím léčby bude možné predikovat léčebný efekt etanerceptu.

Moč byla odebrána 16 pacientům s RA a 20 s PsA před léčbou infliximabem nebo etanerceptem a v jejím průběhu. Vzorky moče byly analyzovány pomocí „fingerprintingu“ metabolitů s použitím nukleární magnetické rezonance (¹H NMR). Pomocí několika regresních a shlukovacích statistických metod byly identifikovány metabolity nejlépe odlišující jednotlivé skupiny a byla provedena analýza vztahu mezi metabolomickým profilem a klinickými výsledky.

Bazální metabolomický profil moči dobře odlišil pacienty s RA s dobrou či chybějící odpovědí na terapii inhibitory TNF podle kritérií EULAR (senzitivita 88,9 %, specificita 85,7 %). K diskriminaci přispěly především následující metabolity: histamin, glutamin, kyselina xanthurenová a etanolamin.

U pacientů s RA autoři nalezli korelaci mezi výchozím metabolomickým profilem a mírou změny DAS 28 skóre v průběhu roční léčby (p = 0,04). Po 12 týdnech terapie inhibitory TNF došlo ke změně metabolomického profilu moči jak u pacientů s RA, tak s PsA. U respondérů bylo navíc možné identifikovat specifické změny metabolitů pro terapii etanerceptem a infliximabem.

Zřetelná závislost mezi metabolomickými profily moči u pacientů s RA na počátku studie a v průběhu terapie zaměřené proti TNF by mohla v budoucnu přispět k vývoji nových přístupů v rámci optimalizace léčby. Odlišnosti metabolických profilů v průběhu léčby etanerceptem a infliximabem u RA a PsA mohou navíc reflektovat jejich odlišný mechanismus účinku.

(onse)

Zdroj: Kapoor S. R. et al. Metabolic profiling predicts response to anti-TNFα therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Mar 4; doi: 10.1002/art.37921. [Epub ahead of print].