Imatinib (Glivec®) v léčbě nemocnýchs akcelerovanou fází chronické myeloidní leukémiea Ph pozitivní akutní lymfoblastické leukémie

Overview

Pět žen a jeden muž ve věku 44 až 70 let s relabující nebo refrakterní Ph pozitivní ALL bylo léčenov rámci multicentrické studie rozšířené dostupnosti CZSTI5710114 imatinibem (Glivec®, STI 571)v dávce 600 mg denně. U 3 nemocných byla dosažena kompletní a u 2 parciální hematologická odpověďs mediánem trvání 157 dní. U čtyř z pěti nemocných, kteří zemřeli, byl příčinou úmrtí relaps onemocněnípřes pokračující léčbu imatinibem. Nemocný léčený pro relaps po alogenní transplantaci krvetvornýchbuněk, dosáhl molekulárně genetické remise. Stejnou dávkou imatinibu bylo léčeno také 18mužů a 14 žen ve věku od 18 do 72 let v akcelerované fázi CML. Nemocní byli sledováni v mediánu 454dní (41–597). Hematologická odpověď (kompletní u 11 (34 %) a parciální u 18 (56 %) nemocných) byladocílena v mediánu 28 dní. U 3 (9 %) nemocných byl dosažen pouze návrat chronické fáze onemocnění.23 nemocných bylo hodnoceno z hlediska cytogenetické odpovědi – 13 (57 %) z nich dosáhlo velkou (ztoho 8 kompletní) odpověď. Imatinib v dávce 600 mg vedl u tří čtvrtin nemocných k hematologickétoxicitě 3. až 4. stupně podle škály NCI/NIH, pro kterou musela být léčba u 19 nemocných přerušenaa u 18 nemocných musela být dávka imatinibu snížena. Nehematologická toxicita nebyla závažnáa dobře reagovala na symptomatickou léčbu. K progresi došlo u 9 (28 %) nemocných a v průběhusledování zemřelo 10 (31 %) nemocných. Provedená statistická analýza potvrdila, že pravděpodobnostdosažení hematologické remise a současně riziko progrese onemocnění ovlivňují parametry souvisejícís velikostí nádorové masy při zahájení léčby – počet leukocytů, splenomegalie a přítomnost blastův periferní krvi. Pravděpodobnost dosažení významné cytogenetické odpovědi byla signifikantně vyššíu mladších nemocných s kratším trváním CML a s nižším vstupním počtem trombocytů. Dosaženíhematologické a cytogenetické odpovědi významně ovlivnilo pravděpodobnost přežití nemocných.Imatinib je v současnosti nejúčinnějším lékem pro konzervativní léčbu nemocných s CML. Naše zkušenostipotvrzují jeho vysokou účinnost i u nemocných v akcelerované fázi CML, přičemž účinnost léčbyse zvyšuje s kratším trváním a menší pokročilostí onemocnění.

Klíčová slova:
chronická myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, imatinib, Glivec, STI 571,Ph chromozom, BCR/ABL, tyrozinkináza