REZISTENCE BUNIK KREVNÍCH MALIGNIT VUEICYTOSTATIKUMII. EÁST

Overview

Rezistence vuei cytostatikum je vážnou komplikací léeby nemocných s malignitami nejenom hematologickéhopuvodu. Výsledkem pusobení cytostatika na nádorové buoky je jejich smrt procesem apoptózy. V poípadi rezisten-tních nádorových bunik je apoptóze zabránino nikterým z oady možných zpusobu. Rezistenci rozdilujeme podletypu cytostatika, proti kterému je namíoena, a pokud se jedná o skupinu látek lišících se strukturni i mechanizmemúeinku, mluvíme o mnohoeetné rezistenci. Jednou z poíein rezistence bunik je snížená koncentrace cytostatik v místimolekulárního cíle. Na odeerpávání cytostatik z nitra bunik se podílí nikteré effluxní systémy jako Pgp, MRP a LRP.Další poíeinou rezistence vuei cytostatikum muže být jejich zvýšená enzymatická detoxikace napo. glutathion-S--transferázovým systémem. Rezistence zpusobená zminami v molekulárním cíli cytostatik zahrnuje zejména zminyv molekule topoizomeráz. Poíeinou rezistence vuei cytostatikum mohou být též zminy v procesech apoptózya regulace bunieného cyklu. V neposlední oadi mohou být v rezistentních nádorových buokách zintenzivninyreparaení mechanizmy kontrolující molekulární poškození DNA. V soueasné dobi existuje oada laboratorních metodk veasnému odhalení poíeiny rezistence k cytostatiku v dané buniené populaci a rostou též snahy o nalezení zpusobu,jak daný typ rezistence poekonat.

Klíčová slova:
mnohoeetná rezistence, apoptóza, effluxní systémy, topoizomeráza, buniený cyklus, reparace