Hladiny vedolizumabu měřené v časné fázi léčby nemají vztah ke krátkodobé odpovědi na terapii u pacientů s idiopatickými střevními záněty

Download PDF English version

Authors: Pudilova K. ¹; Kolar M. ¹; Ďuricová D. ¹; Malickova K. ^1,2; Hrubá V. ¹; Machková N. ¹; Vanickova R. ¹; Mitrová K. ¹; Lukas M. ¹; Vasatko M. ¹; Bortlík M. ^1,3,4
Authors‘ workplace: The Clinical and Research Centre for Inflammatory Diseases ISCARE I. V. F. a. s., Prague, Czech Republic ¹; Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, General University Hospital and First Faculty of Medicine Charles University, Prague, Czech Republic ²; Department of Internal Medicine, First Faculty of Medicine, Charles University and Military University Hospital, Prague, Czech Republic ³; Institute of Pharmacology, First Faculty of Medicine, Charles University, Prague, Czech Republic ⁴
Published in: Gastroent Hepatol 2019; 73(1): 32-36
Category: IDB: Original Article
doi: https://doi.org/10.14735/amgh201932

Overview

Úvod:

Data o klinickém významu monitorace farmakokinetiky vedolizumabu jsou v současné době omezená a nejednoznačná. Cílem naší práce bylo zhodnotit vztah mezi hladinami vedolizumabu (VTL – vedolizumab trough levels) v týdnu 6 léčby a odpovědí na indukční léčbu u pacientů s idiopatickými střevními záněty (IBD – inflammatory bowel disease).

Metody:

Do studie byli zařazeni pacienti s IBD z prospektivní kohorty pacientů léčených v našem centru vedolizumabem, u kterých byly měřeny VTL a protilátky proti vedolizumabu (AVA – anti-vedolizumab antibodies) v průběhu indukční fáze léčby. Vedolizumab byl aplikován v dávce 300 mg v týdnu 0, 2, 6 a v případě nedostatečné odpovědi byla podána dodatečná dávka v týdnu 10. Odpověď na léčbu se hodnotila na základě posouzení ošetřujícím lékařem. K laboratorní analýze VTL a AVA byla použita metoda ELISA.

Výsledky:

Do studie bylo zařazeno 87 pacientů, 31 s Crohnovou nemocí a 56 s ulcerózní kolitidou. Při zahájení terapie bylo pouze 15 % pacientů naivních k anti-tumor nekrotizující faktor alpha léčbě, 61 % užívalo systémové kortikosteroidy a 26 % thiopuriny. Klinická odpověď byla pozorována u 77 % pacientů. Medián VTL v týdnu 6 od zahájení léčby byl 30,6 µg/ mL (rozmezí: 1,1– 80,0). Při porovnání VTL v týdnu 6 u pacientů, kteří odpověděli a neodpověděli na indukční léčbu, nebyl pozorován signifikantní rozdíl (medián 29,4 vs. 34,4 µg/ mL; p = 0,71). Podobné výsledky byly zaznamenány u pacientů vyžadujících dávku navíc v týdnu 10 – tito pacienti neměli signifikantně odlišné VTL od těch, kteří dostali klasickou indukci (40,0 vs. 28,5 µg/ mL; p = 0,69). Pozitivní AVA v průběhu 10– 14 týdnů léčby vyvinulo 7 % pacientů. Nebyl pozorován vliv typu IBD, konkomitantní léčby imunosupresivy nebo předchozí biologické léčby na VTL.

Závěr:

V naší studii jsme neprokázali vztah mezi časnými hladinami vedolizumabu a klinickou odpovědí na indukční léčbu vedolizumabem. Je zapotřebí dalších studií, které budou zkoumat klinický význam měření farmakokinetiky vedolizumabu v léčbě pacientů s IBD.

Klíčová slova:

idiopatické střevní záněty vedolizumab – hladiny – klinická odpověď

Doručeno: 28. 1. 2019

Přijato: 3. 2. 2019

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů.

Sources

1. Nemati S, Teimourian S. An overview of inflammatory bowel disease: general consideration and genetic screening approach in diagnosis of early onset subsets. Middle East J Dig Dis 2017; 9(2): 69– 80. doi: 10.15171/ mejdd.2017.54.

2. Chan HC, Ng SC. Emerging biologics in inflammatory bowel disease. J Gastroenterol 2017; 52(2): 141– 150. doi: 10.1007/ s00535-016-1283-0.

3. Rawla P, Sunkara T, Raj JP. Role of biologics and biosimilars in inflammatory bowel disease: current trends and future perspectives. J Inflamm Res 2018; 11: 215– 226. doi: 10.2147/ JIR.S165330.

4. Ward MG, Sparrow MP, Roblin X. Therapeutic drug monitoring of vedolizumab in inflammatory bowel disease: current data and future directions. Therap Adv Gastroenterol 2018; 11: 1756284818772786. doi: 10.1177/ 1756284818772786.

5. Yacoub W, Williet N, Pouillon L et al. Early vedolizumab trough levels predict mucosal healing in inflammatory bowel disease: a multicentre prospective observational study. Aliment Pharmacol Ther 2018; 47(7): 906– 912. doi: 10.1111/ apt.14548.

6. Feuerstein JD, Nguyen GC, Kupfer SS et al. American Gastroenterological Association Institute Guideline on Therapeutic Drug Monitoring in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology 2017; 153(3): 827– 834. doi: 10.1053/ j.gastro.2017.07.032.

7. Rosario M, French JL, Dirks NL et al. Exposure-efficacy relationships for vedolizumab induction therapy in patients with ulcerative colitis or Crohn‘s disease. J Crohns Colitis 2017; 11(8): 921– 929. doi: 10.1093/ ecco-jcc/ jjx021.

8. Loftus EV Jr, Colombel JF, Feagan BG et al. Long-term efficacy of vedolizumab for ulcerative colitis. J Crohns Colitis 2017; 11(4): 400– 411. doi: 10.1093/ ecco-jcc/ jjw177.

9. Vermeire S, Colombel JF, Feagan BG et al. Long-term efficacy of vedolizumab for Crohn’s disease. J Crohn Colitis 2017; 11(4): 412– 424. doi: 10.1093/ ecco-jcc/ jjw176.

10. Ungar B, Kopylov U, Yavzori M et al. Association of vedolizumab level, anti-drug antibodies, and α4β7 occupancy with response in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16(5): 697– 705.e7. doi: 10.1016/ j.cgh.2017.11.050.

11. Dreesen E, Verstockt B, Bian S et al. Evidence to support monitoring of vedolizumab trough concentrations in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16(12): 1937– 1946.e8. doi: 10.1016/ j.cgh.2018.04.040.

12. Williet N, Boschetti G, Fovet M et al. Association between low trough levels of vedolizumab during induction therapy for inflammatory bowel diseases and need for additional doses within 6 months. Clin Gastroenterol Hepatol 2017; 15(11): 1750– 1757.e3. doi: 10.1016/ j.cgh.2016.11.023.

13. Schulze H, Esters P, Hartmann F et al. A prospective cohort study to assess the relevance of vedolizumab drug level monitoring in IBD patients. Scand J Gastroenterol 2018; 53(6): 670– 676. doi: 10.1080/ 00365521.2018.1452974.

14. Yarur A, Bruss A, Fox C et al. DOP048 Vedolizumab levels during induction are associated with long-term clinical and endoscopic remission in patients with inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis 2018; 12 (Suppl 1): S064– S065. doi: 10.1093/ ecco-jcc/ jjx180.085.

15. Mitrev N, Vande Casteele N, Seow CH et al. Review article: consensus statements on therapeutic drug monitoring of anti-tumour necrosis factor therapy in inflammatory bowel diseases. Aliment Pharmacol Ther 2017; 46(11– 12): 1037– 1053. doi: 10.1111/ apt.14368.

16. Rosario M, Dirks NL, Milch C et al. A review of the clinical pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of vedolizumab. Clin Pharmacokinet 2017; 56(11): 1287– 1301. doi: 10.1007/ s40262-017-0546-0.

17. Bian S, Dreesen E, Tang HT et al. Antibodies toward vedolizumab appear from the first infusion onward and disappear over time. Inflamm Bowel Dis 2017; 23(12): 2202– 2208. doi: 10.1097/ MIB.0000000000001255.

18. Al-Bawardy B, Ramos GP, Willrich MAV et al. vedolizumab drug level correlation with clinical remission, biomarker normalization, and mucosal healing in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2018. doi: 10.1093/ ibd/ izy272.