#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza: od autopsie k prenatální diagnóze. Kazuistika


Authors: Marta Ježová 1;  Renata Gaillyová 2
Authors‘ workplace: Department of Pathology, University Hospital Brno and Medical College of Masaryk University, Czech Republic 1;  Department of Clinical Genetics, University Hospital Brno and Medical College of Masaryk University, Czech Republic 2
Published in: Čes.-slov. Patol., 53, 2017, No. 1, p. 29-34
Category: Original Article

Overview

Hemofagocytující lymfohistiocytóza je vzácné onemocnění imunitního systému, které postihuje malé děti. Imunitní reakce pacientů je přemrštěná a poškozuje vlastní organismus, takže bez rychle nasazené a adekvátní léčby končí téměř vždy smrtelně. Nemocní nejčastěji trpí vleklou horečkou, zvětšením jater, sleziny a krvácivostí, při laboratorním vyšetření se ukáže pancytopenie, hypertriglyceridémie, hypofibrinogenémie a zvýšení jaterních transamináz. Familiární forma onemocnění se přenáší autosomálně recesivně a dosud jsou známy čtyři příčinné geny. V tomto sdělení popisujeme fatálně končící případ familiární hemofagocytární lymfohistiocytózy u pacientky, prvního dítěte mladých zdravých rodičů, jež byla smíšeným heterozygotem pro mutaci perforinu. Čtyřtýdenní novorozenec, dosud dobře prospívající, byl přijat do nemocnice v moribundním stádiu, podchlazený a se selhávajícími játry. Diagnóza byla stanovena pitvou a následným genetickým vyšetřením. O pět měsíců později bylo prenatálně potvrzeno, že sourozenec zemřelé je zdravým přenašečem choroby. Tato rodina je dle našich informací teprve druhým případem s potvrzenou mutací genu pro perforin v České repulice.

Klíčová slova:
famililární hemofagocytující lymfohistiocytóza – jaterní selhání – hypotermie – novorozenec – prenatální diagnostika


Sources

1. Farquahar JW, Claireaux AF. Familial hemophagocytic reticulosis. Arch Dis Child 1952; 27(136): 519–525.

2. Suková M, Mejstříková E, Vodičková E, et al. Hemofagocytující lymfohistiocytóza. Vnitř Lék 2010; 56(Suppl2): 157–169.

3. Janka GE. Familial and aquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Eur J Pediatr 2007; 166(2): 95–109.

4. Meeths M, Horne A, Sabel M, et al. Incidence and clinical presentation of primary hemophagocytic lymphohistiocytosis in Sweden. Pediatr Blood Cancer 2015; 62(2): 346-352.

5. Stepp SE, Dufourcq-Lagelouse R, Le Deist F, et al. Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Science 1999; 286(5446): 1957–1959.

6. Ohadi M, Lalloz MR, Sham P, et al. Localization of a gene for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis at chromosome 9q21.3-22 by homozygosity mapping. Am J Hum Genet 1999; 64(1): 165–171.

7. Trapani JA, Smyth MJ. Functional significance of the perforin/granzyme cell death pathway. Nat Rev Immunol 2002; 2(10): 735–747.

8. Lieberman J. Cell-mediated cytotoxicity. In: Paul WE. Fundamental Immunology (7th ed). Philadelphia, PA: Lippincott Williams& Wilkins, a Walters Kluwer business; 2013: 891–910.

9. Voskoboinik I, Dunstone MA, Baran K, Whisstock JC, Trapani JA. Perforin: structure, function, and role in human immunopathology. Immunol Rev 2010; 235(1): 35–54.

10. Janka GE. Familial erythrophagocytic lymphohistiocytosis. Eur J Pediatr 1983; 140(3): 221–230.

11. Ishii E, Ogha S, Tanimura M, et al. Clinical and epidemiological studies of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan. Med Pediatr Oncol 1998; 30(5): 276–283.

12. Karapinar B, Yilmaz D, Balkan C, Akin M, Ay Y, Kvakii K. An unusual case of multiple organ dysfunction syndrome in the pediatric unit intensive care: hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Critic Care Med 2009; 10(3): 285–290.

13. Henter JI, Nennesmo I. Neuropathological findings and neurological symptoms in twenty-three children with hemophagocytic lymhohistiocytosis. J Pediatr 1997; 130(3): 358–365.

14. Weitzman S. Approach to hemophagocytic syndromes. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011; 2011: 178–183.

15. Janka GE, Lehmberg K. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: pathogenesis and treatment. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2013; 2013: 605–611.

16. Trottestam H, Horne A, Aricó M, et al. Chemoimmunotherapy for hemophagocytic lymphohistiocytosis: long term results of the HLH-94 treatment protocol. Blood 2011; 118(17): 4577–4584.

17. Suzuki N, Morimoto A, Ohga S, et al. Characteristics of hemophagocytic lymphohistiocytosis in neonates: a nationwide survey in Japan. J Pediatr 2009; 155(2): 235–238.

18. Stejskal J, Hrodek O, Elleder M. Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza. Cesk Patol 1990; 26(1): 14–24.

19. Öst A, Nilson-Ardnor S, Henter J. Autopsy findings in 27 children with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Histopathology 1998; 32(4): 310–316.

20. Dhawan A, Mieli-Vergani G. Acute liver failure in neonates. Early Hum Dev 2005; 81(12): 1005–1010.

21. Ryu J, Kim KM, Oh SH, et al. Differential clinical characteristics of acute liver failure caused by hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. Pediatr Int 2013; 55(6): 748–752.

22. Gupta A, Tyrrell P, Valani R, Benseler S, Weitzman S, Abdelhaleem M. The role of initial bone marrow aspirate in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2008; 51(3): 402–404.

23. Ho C, Yao X, Tian L, Li FY, Podoltsev N, Xu ML. Marrow assessment for hemophagocytic lymphohistiocytosis demonstrates poor correlation with disease probability. Am J Clin Patol 2014; 141(1): 62–71.

24. Chen JH, Fleming MD, Pinkus GS, et al. Pathology of the liver in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Am J Surg Patol 2010; 34(6): 852–867.

25. Sieni E, Cetica V, Hackmann Y, et al. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis: when rare disease shed light on immune system functioning. Front Immunol 2014; 5(167): 1–19.

26. Špíšek R, Mejstříková E, Formánková R, et al. Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza na podkladě deficitu perforinu úspěšně léčená transplantací hematopoetických buněk - první diagnostikovaný případ v České republice. Cas Lek Cesk 2006; 145(1): 50–54.

27. Henter JI, Horne A, Aricó M, et al. HLH 2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007; 48(2): 124–131.

28. Zhang K, Filipovich AH, Johnson J, Marsh RA, Villanueva J. Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, eds. Gene Reviews (Internet). Seattle (WA): University of Washington; 2006 (updated 2013): 1993–2015 (cit. May 2015).

Labels
Anatomical pathology Forensic medical examiner Toxicology
Topics Journals
Login
Forgotten password

Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.

Login

Don‘t have an account?  Create new account

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#