Konečné produkty pokročilé glykaceu pacientů s osteoartrózou a revmatoidníartritidou a jejich potenciální úlohav patogenezi těchto onemocnění

Overview

Autoři se zaměřují na nejznámější chronická svalově kloubní onemocnění, osteoartrózu (OA)a revmatoidní artritidu (RA), jejichž výskyt vzrůstá s věkem. Během stárnutí podléhá zejménakolagen typu II neenzymatické kovalentní modifikaci (NEKM), vznikají tak konečné produktypokročilé glykace (AGE), které se zvýšeně hromadí v kloubní chrupavce. Zvýšená akumulace AGEv chrupavce je zodpovědná za alteraci její kvality a snížení její rezistence k mechanickému poškození.Finálně to vše přispívá k destrukci kolagenních struktur a k iniciaci a/nebo progresi kloubníhopostižení. Na molekulární úrovni AGE vznikají kondenzací reaktivní oxoskupiny cukru s volnouaminoskupinou cílové molekuly (tzv. Maillardovou reakcí). Tato reakce je potencována hyperglykémiía oxidačním stresem. Zvýšená tkáňová akumulace AGE je pozorována kromě přirozenéhoprocesu stárnutí také během různých patologických stavů (např. diabetes, renální insuficience,některé zánětlivé i primárně degenerativní stavy). V posledních letech se též zvažuje účast AGEv zánětlivé buněčné odpovědi či dokonce v iniciaci složitého autoimunitního procesu u jedincůs RA. Na zánětlivé aktivitě buněk se významně uplatňují speciální buněčné receptory AGE (RAGE),jejichž přítomnost byla popsána již na mnohých buňkách. Tento článek též poukazuje na přítomnostAGE v tělních tekutinách a tkáních, na využití jejich stanovení ke sledování aktivity různých chorobči k objasňování jejich patogeneze a na užití inhibitorů AGE, které by mohly mít potenciální významve zpomalení progrese základního onemocnění.

Klíčová slova:
osteoartróza (OA), revmatoidní artritida (RA), neenzymatická kovalentní modifikace(NEKM), Maillardova reakce, konečné produkty pokročilé glykace