Ethical aspects of conducting clinical trials of human medicinal products

Czech version

Authors: Anetta Jedličková
Published in: Čes. slov. Farm., 2023; 72, 256-266
Category: Review Articles
doi: https://doi.org/10.5817/CSF2023-6-256

Overview

The conduct of clinical trials of investigational medicinal products brings, in clinical research with the participation of human subjects, various ethical concerns, which should be competently addressed. In clinical research, adherence to ethical principles plays an essential role in the safety of clinical trial participants, as well as in minimizing risks to the integrity and validity of data collected and analyzed during the conduct of clinical trials. The article contains an overview of the most important legal regulations and ethical standards that regulate the field of clinical trials. Furthermore, the paper focuses on some of the most important ethical aspects representing potential risk areas during clinical trials. The article also presents two case studies in which investigational medicinal products were not applied in compliance with the clinical trial requirements and which provide insight into the potential ethical implications that may occur when clinical trials of human medicinal products are performed incorrectly.

Keywords:

clinical trials – ethical aspects – data validity – investigational medicinal products – safety of subjects

Sources

Nařízení Evropského parlamentu a Rady EU č. 536/2014 ze dne 16. dubna 2014 o klinických hodnoceních humánních léčivýchpřípravků a o zrušení směrnice 2001/20/ES. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/CS/TXT/PDF/?uri=CELEX:32014R0536&from=EN (6. 6. 2023)
Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/20/ ES ze dne 4. dubna 2001 o sbližování právních a správních předpisůčlenských států týkajících se zavedení správné klinické praxe při provádění klinických hodnocení humánních léčivých přípravků.https:// eur-lex.europa.eu/legal-content/CS/TXT/PDF/?uri=CELEX:02001L0020-20090807&from=ES (6. 6. 2023)
Směrnice Komise 2005/28/ES ze dne 9. dubna 2005, kterou se stanoví zásady a podrobné pokyny pro správnou klinickou praxi týkající se hodnocených humánních léčivých přípravků a také požadavky na povolení výroby či dovozu takových přípravků. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/CS/TXT/HTML/?uri=CELEX:32005L0028&from=IT (6. 6. 2023)
Zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů. https://www.zakonyprolidi.cz/cs/2007-378 (6. 6. 2023)
Zákon č. 66/2017 Sb., zákon, kterým se mění zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony. https://www.zakonyprolidi.cz/cs/2017-66 (6. 6. 2023)
Vyhláška č. 463/2021 Sb., o bližších podmínkách provádění klinického hodnocení humánních léčivých přípravků. https://www.zakonyprolidi.cz/cs/2021-463 (6. 6. 2023)
Vyhláška č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků. https://www.zakonyprolidi.cz/cs/2008-226 (6. 6. 2023)
Státní ústav pro kontrolu léčiv. Pokyny a formuláře. https://www.sukl.cz/leciva/pokyny-a-formulare-2 (10. 6. 2023)
European Medicines Agency, Committee for Human Medicinal Products. Guideline for good clinical practice E6(R2). https://www.ema.europa.eu/en/documents/ scientific-guideline/ich-e-6-r2-guideline-good-clinical-practice-step-5_en.pdf (10. 6. 2023)
International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human. ICH harmonised guideline Good Clinical Practice (GCP) E6(R3). Draft version 2023. https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_DraftGuideline_2023_0519.pdf (10. 6. 2023)
The Nuremberg Code. British Medical Journal 1996; 313(7070), 1448. https://www.cirp.org/library/ethics/nu-remberg/ (10. 6. 2023)
Jedličková A. Podvod v klinickém hodnocení léčiv z pohledu etiky a práva. Praha: Univerzita Karlova, Fakulta humanitních studií 2015.
World Medical Association. Declaration of Geneva. https://www.wma.net/what-we-do/medical-ethics/declaration-of-geneva/ (10. 6. 2023)
World Medical Association. WMA International Code of Medical Ethics. https://www.wma.net/policies-post/ wma-international-code-of-medical-ethics/ (10. 6. 2023)
Gray F. D. The Tuskegee Syphilis Study. http://www.history.ucsb.edu/faculty/marcuse/classes/33d/projects/medicine/The%20Tuskegee%20Syphilis%20Study.htm (16. 6. 2023)
DuBois J. M. Hepatitis Studies at the Willowbrook State School for Children. Bioethics Research Center. https://bioethicsresearch.org/resources/case-studies/hepatitis-studies-at-the-willowbrook-state-school-for-children/ (6. 6. 2023)
World Medical Association. WMA Declaration of Helsinki – Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. https://www.wma.net/what-we-do/medical-ethics/declaration-of-helsinki/ (6. 6. 2023)
National Commission for the Protection of Human Subjects of Biomedical and Behavioral Research. The Belmont report. https://www.hhs.gov/ohrp/humansubjects/guidance/belmont.html (6. 6. 2023)
Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS). International Ethical Guidelines for Health-related Research Involving Humans. https://cioms.ch/wp-content/uploads/2017/01/WEB-CIOMS-EthicalGuidelines.pdf (6. 6. 2023)
Úmluva o lidských právech a biomedicíně. Sdělení ministerstva zahraničních věcí č. 96/2001 Sb. http://www.lkcr.cz/doc/cms_library/96-2001-umluva-o-lid-pravech-abiomedicine-100419.pdf (10. 6. 2023)
Beauchamp, T. L., Childress J. F. Principles of Biomedical Ethics. 8th edition. New York: Oxford University Press 2019.
Jedličková A. Etické konotace léčby onemocnění covid-19. Vnitř. Lék. 2020; 66(7), 8–12.
Jonsen A. R., Toulmin S. The Abuse of Casuistry. A History of Moral Reasoning. London: University of California Press 1988; 6.
Kuře J. Prospektivní bioetika: studie ke konceptu etiky biomedicínských technologií. Praha: Filosofia 2020; 273–276.
Emanuel E. J., Wendler D., et al. What makes clinical research ethical? JAMA 2000; 283(20), 2701–2711.
Kant I. Základy metafyziky mravů. Přeložil Menzel L. Praha: Oikoymenh 2014; 22, 28.
Hill J. Soudný utilitarismus Johna Stuarta Milla. Přeložila Modrá E. In: Čapek J., et al. Přístupy k etice II. Praha: Filosofia 2015; 179–199.
Gluchman V. Etika sociálnych dôsledkov v kontextoch jej kritiky. Prešov: L.I.M. 1999.
McDowell J. Mind, Value, and Reality. Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press 1998.
Shafer-Landau R. The Fundamentals of Ethics. 5th edition. New York: Oxford University Press 2020.
Timmons M. Moral Theory: An Introduction. 2nd edition. Lanham, Maryland: Rowman & Littlefield Publishers 2013.
Rachels S., Rachels J. The Elements of Moral Philosophy. 7th edition. New York: McGraw-Hill 2012.
London, A. J. For the Common Good: Philosophical Foundations of Research Ethics. New York: Oxford University Press 2022; 18–19.
Lévinas E. Totalita a nekonečno. Praha: Oikoymenh 1997.
Buber M. Já a Ty. Z německého originálu Ich und Du, München 1937 přeložili Navrátil J., Babka P. Praha: Portál 2016.
Held V. Etika péče: osobní, politická a globální. Přeložil Urban P. Praha: Filosofia 2015; 23, 33.
Jonas H. Princip odpovědnosti. Pokus o etiku pro technologickou civilizaci. Z německého originálu Das Prinzip Verantwortung: Versuch einer Ethik für die technologische Zivilisation, Frankfurt a. M. 1979 přeložili Bígl Z., Horyna B. Praha: Oikoymenh 1997.
Jonsen A. R. Casuistry as methodology in clinical ethics. Theoretical medicine 1991; 12(4), 297.
Státní ústav pro kontrolu léčiv. KLH-CTIS-01 verze 2, ze dne 15. 5. 2023. https://www.sukl.cz/leciva/klh-ctis-01 (16. 6. 2023)
Sokol J. Etika a život: pokus o praktickou filosofii. Praha: Vyšehrad 2010; 69, 73.