Srovnávání účinnosti reaktivátorů acetylcholinesterasy inhibované tabunem

Overview

Nervově paralytická látka tabun inhibuje enzym acetylcholinesterasu (AChE; EC 3.1.1.7) za vzniku kovalentní vazby. Díky tomu nemůže tento enzym plnit v organizmu svou funkci a následně dochází k cholinergní krizi. Reaktivátory AChE (pralidoxim, obidoxim a HI-6) se užívají jakožto kauzální antidota při otravách nervově paralytickými látkami. Jejich úkolem je štěpit vzniklou vazbu mezi enzymem a inhibitorem. Bohužel jejich schopnost reaktivovat tabunem inhibovanou AChE je nízká. Cílem této práce bylo najít nejúčinnější reaktivátor AChE inhibované tabunem. Bylo otestováno osm reaktivátorů AChE – pralidoxim, obidoxim, trimedoxim, HI-6, methoxim, Hlö-7 a nově syntetizované reaktivátory K027 a K048. Všechny látky byly testovány standardním in vitro reaktivačním testem (pH 8, 25 °C, inhibice 30 min, reaktivace 10 min). Z výsledků vyplývá, že jen trimedoxim dosáhl 50 % reaktivace enzymu. Této poměrně silné reaktivační schopnosti bylo dosaženo při vysoké koncentraci reaktivátoru (10⁻² M). Pouze čtyři látky (trimedoxim, obidoxim, K027 a K048) reaktivovaly tabunem-inhibovanou AChE při nižší koncentraci 10⁻⁴ M (pravděpodobně dosažitelné in vivo) v rozmezí od 10 do 18 %.

Klíčová slova:
acetylcholinesterasa – reaktivátory – nervově paralytické látky – tabun – oximy