KASPASY – CÍL ZÁSAHU DOSUD OBTÍŽNĚLÉČITELNÝCH NEMOCÍ?

Overview

Centrální úlohu v apoptóze, která je podmínkou normálního vývoje organizmu, vykonávají kaspasy(caspases), rodina vysoce specifických cysteinových proteas. Kaspasy uvolňované z prokaspasyv určitém nadbytku indukují apoptózu, při současném štěpení některých buněčných proteinů,esenciálních pro buněčný růst.Kaspasová aktivita (iniciační a efektorová) je výsledným a konečnýmfyziologickým, ale i patologickým stimulem, při kterém dochází k poškození buněčných membrán,funkce mitochondrií a jiných organel a též DNA. Předmětem zájmu jsou inhibitory kaspas, které bymohly v určitém stadiu některé obtížně zvládnutelné nebo dosud neléčitelné nemoci ovlivnit(nádorová onemocnění, neurodegenerativní choroby, virová onemocnění jater, zánětlivá onemocnění).Rodina kaspas zahrnuje 14 enzymů, z nichž nejprobádanější jsou kaspasa-1 a kaspasa-3. Meziterapeuticky využitelné inhibitory proteas patří prozatím serinové proteasy a některé metalloproteasy,zatímco inhibitory cysteinových proteas dosud do praxe zavedeny nebyly. Syntéza inhibitorůkaspas, zvláště nepeptidového charakteru, tzv. malých molekul, by mohla přispět k terapii uvedenýchnemocí a je jedním ze strategických cílů současného výzkumu.

Klíčová slova:
apoptóza – kaspasy – inhibitory kaspas – tearpeutické možnosti